对常规治疗反应不佳的类风湿关节炎患者，这些患者即使接受了标准的治疗方案，包括传统的合成DMARDs（如甲氨蝶呤）、生物制剂（如抗肿瘤坏死因子α药物）或靶向合成DMARDs（如JAK抑制剂），疾病仍然活跃，症状持续或加重，未能达到临床缓解或低疾病活动度的状态。

这一特定患者群体被欧洲抗风湿联盟(EULAR)定义为“难治性类风湿关节炎”。目前，难治性类风湿关节炎患者治疗策略变得尤为复杂，需要考虑更强烈的免疫调节治疗、生物制剂的转换或联合治疗，以及新型的治疗靶点和药物。

为进一步寻找更佳有效的治疗方案，在2024欧洲风湿病学大会（EULAR）上，研究人员报告了一项研究，旨在评估不同的生物制剂或靶向合成DMARDs在难治性类风湿关节炎患者中的临床疗效。

在这项研究中，研究人员利用捷克ATTRA生物登记处中接受类风湿关节炎治疗的患者队列，评估符合EULAR定义的难治性类风湿关节炎患者在接受后续生物制剂或靶向合成DMARDs治疗后的疾病进程。比较了简化疾病活动指数(SDAI)和缓解状态/低疾病活动度(LDA)的情况。使用Kaplan-Meier方法评估药物保留率，分别在3个月、6个月和12个月时进行评估。结果以中位数及其对应的95%置信区间(CI)表示。连续变量通过中位数以及第5和第95百分位数来表示。

结果显示，在8,493名患者中，有939名（11%）符合EULAR定义的难治性类风湿关节炎标准。从这个队列中，选取了642名资料完整、在2007年10月至2023年1月期间开始后续生物制剂或靶向合成DMARDs治疗的个体进行研究。大多数患者为女性（84.7%），中位年龄为56岁（34至74岁）。64.8%的患者正在接受传统合成DMARDs联合治疗，60.4%的患者正在使用糖皮质激素。很大比例的患者开始接受非TNFi 治疗（n=406），其中147名患者开始使用IL-6受体拮抗剂(IL-6Ri)，133名使用JAK抑制剂(JAKi)，71名使用利妥昔单抗(RTX)，55名使用阿巴西普(ABA)。

第6个月时，SDAI/LDA的比率分别为58.9%（JAKi）、57.5%（RTX）、54.9%（IL-6Ri）、54.4%（TNFi）和32.2%（ABA）。第12个月的生物制剂或靶向合成DMARDs药物保留率分别为RTX 90.1（83.5至97.3），IL-6Ri 68.6（61.5至76.6），JAKi 67.5（59.9至76.0），ABA 59.5（47.8至74.2），TNFi 58.8（52.8至65.4）。

研究人员进一步观察到RTX的治疗维持时间最长，而TNFi的治疗维持时间最短（中位数（95% CI）为71.6个月（49.8至未达到）vs 18.4个月（14.7至25.2）；p<0.001）。41.1%的患者经历了疗效丧失，23.9%出现初始治疗失败，14.1%因不良事件停止后续治疗。

结论：难治性类风湿关节炎患者开始使用JAKi、RTX、IL-6Ri或TNFi治疗后，超过一半在六个月内达到了缓解或低疾病活动状态，并在两年内保持了稳定的药物保留率，其中RTX的维持时间最长。在这项描述性分析中，未对可能影响观察到的有效性结果的基线参数进行调整。

参考资料：

CHALLENGING THE DIFFICULT-TO-TREAT RHEUMATOID ARTHRITIS: COMPARATIVE ANALYSIS OF CLINICAL EFFICACY AND DRUG RETENTION OF SUBSEQUENT BIOLOGIC AND TARGETED SYNTHETIC DISEASE-MODIFYING ANTI-RHEUMATIC DRUGS