GEP-NENs定义与流行病学

NENs——起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤

胰腺、直肠和胃是中国人群GEP-NEN发病率较高的部位

GEP-NEN患者中胰腺占31.5%，直肠占29.6%，胃占27.0%，小肠仅占5.6%。

 GEP-NENs的诊断

GEP-NENs临床表现多样性和非特异性，易误诊漏诊，使诊断变得困难。

NEN的病理诊断：分化、分级和标记物的重要性

必选项目：

组织病理学：分化好、分化差

特异性标记物：突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白（CgA）

增殖活性：G1-G3（核分裂象、Ki-67）

分期：pTNM

可选项目：

多肽激素和生物活性胺：胰岛素、类癌综合征中的5-羟色胺、胃泌素、胰高血糖素、胰多肽

其它标志物：神经元特异性烯醇酶（NSE）、生长抑素受体（SSTR），尤其SSTR2&5

注：直肠NEN表达CqA比例较低

WHO2019胃肠/肝胆胰神经内分泌肿瘤分类及分级标准

LCNEC：大细胞神经内分泌癌；MiNEN：混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤；NEC，神经内分泌癌；NET，神经内分泌瘤；SCNEC：小细胞神经内分泌癌。

a.核分裂象数表示为核分裂象计数/2mm²（该面积等于40倍放大倍数及每个视野直径0.5mm情况下的10个高倍镜视野），通过计数50个0.2mm²的视野；Ki-67增殖指数通过计数高染色区域（即热点区）至少500个细胞获得；最终分级采用两种增殖指数所对应的分级中较高的分级。

b.低分化NEC并无正式分级，但根据其定义，一般考虑为高分级。

c.在大部分MiNENs中，神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿瘤成分均为低分化的，并且神经内分泌肿瘤成分的增殖指数与其它NEC一致。但这一概念分类允许这两种成分均可能是高分化的，并且这两种成分在适用的情况下均应分别进行分级。

影像学检查——定位诊断与疗效评估

内镜、超声内镜、超声、CT、MRI（普美显）

核素检查：

• 奥曲肽扫描（SRS）：生长抑素受体表达情况

• ⁶⁸Ga-DOTA-PET/CT（反应生长抑素受体表达状况）：NET。

• ¹⁸F-FDG-PEC/CT（反应肿瘤葡萄糖代谢）：NEC。

• ¹⁸F-DOPA-PEC/CT（反应儿茶酚胺代谢）

 GEP-NET治疗手段及药物选择

神经内分泌肿瘤的治疗手段

• 手术治疗（包括开腹手术和微创手术）

• 药物治疗：化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗等

• 放射介入治疗（射频消融、TAE、放射性粒子植入等）

• 放疗（外照射）

• 肽受体介导的放射性核素治疗（Peptide Radio Receptor Therapy,PRRT）

神经内分泌肿瘤的药物选择

长效奥曲肽、长效兰瑞肽、依维莫司、舒尼替尼、索凡替尼

 总结

• GEP-NENs近年来发病率不断上升。临床表现多样，从疾病开始至诊断时间长；

• 肿瘤部位、病理分级、临床表现、分期及肿瘤负荷等因素，影响GEP-NENs的治疗决策；

• GEP-NENs治疗手段不断丰富，SSA类、分子靶向药物等获得了临床研究的证据支持；

• 索凡替尼是获批所有部位来源NET的抗血管生成靶向药物，并获得CACA\CSCO权威指南一致推荐。