多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓中浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，骨病是多发性骨髓瘤最常见且最具破坏性的并发症之一，约 90% 的患者最终会出现骨破坏，导致疼痛、病理性骨折、神经根压迫、高钙血症和潜在的脊髓压迫等严重后果，唑来膦酸 (ZOL) 是一种双磷酸盐类药物，已被证明可以有效减少骨病进展、减轻疼痛并延长患者生存期，目前，指南推荐将双磷酸盐类药物的治疗时间限制在 1-2 年，主要原因是担心长期治疗可能带来的副作用，例如肾衰竭、非典型股骨骨折和颌骨坏死 (MRONJ)，然而，随着新型抗骨髓瘤药物的问世，患者的预期寿命有所延长，这促使人们重新考虑延长骨保护治疗方案的必要性，Nordic Magnolia 研究是一项旨在评估唑来膦酸治疗时间对骨病进展影响的随机对照试验。

方法

该研究纳入了新诊断的症状性多发性骨髓瘤患者，肌酐清除率估计值 > 30 ml/min，无既往双磷酸盐治疗史，无论是否存在骨病变均可入组，所有患者在初始治疗的两年内每月接受唑来膦酸治疗，两年后，患者被随机分配到以下两组之一：观察组：停止唑来膦酸治疗，仅进行观察；治疗延续组：继续每月接受唑来膦酸治疗两年。研究期间，患者定期进行临床评估、血液检查、颌骨坏死评估和生活质量评估，每 6 个月进行一次全身低剂量计算机断层扫描 (WBLDCT) 以评估骨病进展。主要终点为骨病进展时间，次要终点为颌骨坏死发生率，总生存期 (OS)，无进展生存期 (PFS)，生活质量。

研究结果

与仅接受两年唑来膦酸治疗的患者相比，接受四年治疗的患者骨病进展风险显著降低 (风险比 = 0.40)，两组患者颌骨坏死的发生率没有显著差异，且大多数病例为无症状性颌骨坏死，两组患者无进展生存期和总生存期没有显著差异，两组患者生活质量没有显著差异，与观察组相比，治疗延续组中肌酐升高的患者数量有增加的趋势，但差异没有统计学意义，在出现骨病进展的患者中，疼痛程度显著增加。

结论

延长唑来膦酸治疗时间可以显著降低骨病进展风险，骨病进展通常以骨病变的进展为先兆，因此定期进行骨扫描监测骨病变的变化对于预防骨病进展至关重要，延长唑来膦酸治疗时间可能会增加一些副作用的风险，但总体而言，其获益大于风险。

原始出处

Lund, T., Gundesen, M.T., Juul Vangsted, A. et al. In multiple myeloma, monthly treatment with zoledronic acid beyond two years offers sustained protection against progressive bone disease. Blood Cancer J. 14, 65 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01046-2.