胆管癌（CCA）是仅次于肝细胞癌的第二大常见原发性肝胆肿瘤，胆管癌包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌。在过去几十年里，胆管癌的发病率在全球范围内稳步增加，每10万人有6人确诊为胆管癌。胆管癌确诊的时候仅有30%的患者有手术切除的条件，复发风险高达40%。

十多年来，吉西他滨联合顺铂化疗一直是无法切除或转移性胆管癌的标准治疗，目前这个治疗的中位总生存期不到12个月，不到20%的患者活过5年。最近有临床研究表明，在上述化疗药物的基础上增加PD-1抑制剂，患者的生存期仅仅能微弱改善。因此一般是建议胆管癌患者进行基因检测，最为常见的一个基因突变是IDH1基因的R132突变，突变的概率在14%左右。在一项3期全球临床试验ClarDHy中，IDH1基因的选择性抑制剂ivosidenib（艾伏尼布）显著改善了患者的无进展生存期（2.7个月比1.4个月）。目前艾伏尼布已经被美国FDA和欧洲EMA批准，用于携带IDH1基因R132突变且至少接受过一次全身治疗的患者。尽管临床试验的中位无进展生存期仅有2.8个月，但是下面的2个案例，临床试验相应的药物艾伏尼布获得了12个月的持久缓解。

一、病例之一

2013年8月，一名60岁的女性因为右上腹部有压迫感而就诊，影像学检查发现了肝胆肿瘤。患者接受了手术治疗，后面使用吉西他滨进行全身治疗。16个月之后肝脏出现了肿瘤，再次使用了手术治疗。随后对异常的脏器进行了消融治疗。

2018年4月，由于腹部疾病进展而不能再用手术，开始使用吉西他滨联合顺铂进行治疗。4个周期之后达到了部分缓解。后面肝脏使用了经动脉化疗栓塞术，随后腹膜疾病复发，患者再次使用了吉西他滨治疗，但在2020年1月后出现了病情转移，通过基因测序发现为IDH1基因的R132位点突变，突变频率为11.1%，2020年3月开始使用艾伏尼布，每日一次每次500毫克，20个月达到了部分缓解。

2名患者使用靶向药的总生存期

二、病例之二

2021年9月，一名80岁的男性患者因为糖尿病综合征而反复发烧、发冷而入院，后面影像学检查发现了疑似肿物。CT引导下的穿刺活检证实为胆管癌，基因测序发现为IDH1基因的R132L突变。

2021年12月，患者开始使用吉西他滨联合顺铂治疗，由于年龄比较大，所以减少了剂量。4个疗程之后患者出现了贫血。开始改用了靶向药艾伏尼布，结果表明患者的耐受性很好，13个月没什么不良反应出现。CA19-9也稳步下降。

患者使用靶向药的肿瘤标志物变化

参考文献：

Christian Müller, et al, Sustained Clinical Response to Ivosidenib in Previously Treated Patients with Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma Harboring an IDH1 R132 Mutation: Two Case Reports, Case Rep Oncol (2024) 17 (1): 753–762.