Front Immunol:老年肾移植患者早期免疫抑制治疗转换对淋巴细胞亚群的影响
时间:2024-10-31 07:00:42 热度:37.1℃ 作者:网络
随着老肾移植术后年患者的数量逐渐增加,研究表明他们术后感染和恶性肿瘤的发生率显著高于年轻患者,尽管急性排斥反应的发生率较低。现有的免疫抑制方案多为统一标准,未考虑年龄差异。然而,老年患者对免疫抑制药物的代谢能力下降,且过度抑制可能导致感染和肿瘤风险增加。因此,优化老年肾移植患者的免疫抑制治疗方案,特别是在不增加排斥反应风险的前提下减少药物相关并发症,成为亟需解决的临床问题。本研究旨在评估老年肾移植患者在兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG)诱导后,早期将霉酚酸钠(MPS)转换为依维莫司(EVL)的效果,尤其是其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。
本研究为一项前瞻性随机对照临床试验的子分析,纳入了2012年6月至2017年12月期间的肾移植患者。患者分为三组:年轻组(A1组,n=20,36 ± 7岁),接受标准免疫抑制方案(泼尼松、他克莫司和MPS);老年组(B1组,n=19,65 ± 3岁),同样接受标准免疫抑制方案;老年转换组(B2组,n=16,65 ± 3岁),在术后30天将MPS转换为EVL。所有患者在移植前均接受2 mg/kg的rATG诱导治疗。淋巴细胞及其亚群在移植前、术后30天和365天时进行定量分析。老年患者在MPS转换为EVL后60天进行额外的血液采样,比较其淋巴细胞亚群的变化。
分析结果显示,年轻组在移植前的淋巴细胞计数显著高于老年组[2,100(1,630–2,400)/mm³ vs. 1,310(1,000–1,600)/mm³, p<0.0001]。术后30天时,老年组的淋巴细胞计数显著下降[1,310(1,000–1,600)/mm³ vs. 910(700–1,198)/mm³, p=0.0012],但在365天时恢复至接近术前水平[1,130(460–1,325)/mm³]。年轻组在365天时的淋巴细胞计数[1,850(1,590–2,120)/mm³]仍高于老年组(p=0.018),而老年转换组的淋巴细胞计数稳定[1,410(805–1,895)/mm³],与标准免疫抑制的老年组无显著差异。
在T淋巴细胞亚群分析中,老年组在术后30天时中央记忆T细胞(TCM)百分比显著下降[8.17(5.28–12.88)% vs. 6.74(4.36–11)%, p=0.05],但在365天时恢复至术前水平,而年轻组未见显著恢复。调节性T细胞(Treg)在老年组[2.1(1.23–3.51)% vs. 1.69(0.8–2.66)%, p=0.0028]和年轻组[1.29(0.45–1.85)% vs. 0.84(0.18–1.82)%, p=0.0038]于30天时均下降,但老年组在365天时恢复,年轻组则未见恢复。老年转换组在Treg的变化上无显著影响。
根据研究组和观察时间的淋巴细胞亚群计数
本研究发现,老年肾移植患者在rATG诱导后,淋巴细胞总数和记忆T细胞亚群在术后30天显著下降,但在1年内逐渐恢复。与年轻患者相比,老年患者的调节性T细胞恢复能力较强,尤其是在长期免疫抑制治疗下。尽管早期将MPS转换为EVL未对T淋巴细胞亚群产生显著影响,但研究提示应考虑在老年患者中使用更低剂量的rATG,以期更好地维持淋巴细胞的平衡并降低药物相关并发症的风险。
原始出处:
Effects of two immunosuppression regimens on T-lymphocyte subsets in elderly kidney transplant recipients. Front Immunol. 2024 Sep 20;15:1405855. doi: 10.3389/fimmu.2024.1405855. PMID: 39372414; PMCID: PMC11449757.