乳腺癌是目前发病率非常高的恶性肿瘤，其中激素受体阳性乳腺癌占比比较高，在经过多种治疗措施之后，大概35%至40%的激素受体阳性乳腺癌会发生PIK3CA基因突变，如果发生这种基因突变，则晚期乳腺癌患者的预后不良。针对PIK3CA基因突变，有一些相关的药物如mTOR抑制剂雷帕霉素，但相关的临床前研究表明，对于存在PIK3CA基因突变的动物模型中，需要同时阻断雌激素受体、CDK4/6和PIK3CA才能实现显著的协同作用。从而进一步减少肿瘤负担并防止或延缓治疗耐药性的出现。但是临床上使用这种方法不能成功，主要是治疗相关的副作用。

1、伊纳沃利昔布是什么药物？

伊纳沃利昔布是一种高效的、选择性的PIK3CA靶向药，这款药的安全性比较好，这款药可以和标准治疗联合使用，能达到对PIK3CA的通路抑制。一项一期临床试验表明，伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群，每一种药物都使用最大药物剂量，但是没有药物相互作用，副作用可以耐受。

我们上面说过，只有雌激素受体、CDK4/6和PIK3CA同时抑制才行，所以伊纳沃利昔布的出现解决了三种药物组合治疗的问题。为此INAVO120这一项三期临床试验开始，比较伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群治疗PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。这项研究成果刊登在国际学术期刊《新英格兰医学》。

2、三药联合治疗晚期乳腺癌

由于晚期胰腺癌存在PIK3CA的比例很高、且激素受体阳性乳腺癌亚型也比较高，所以，最后使用这三种药物组合的患者比例还是比较高的。这项临床试验共计入组了161名患者至三药组合组，164名患者被分配至安慰剂组（安慰剂组只是不使用伊纳沃利昔布）。两组患者的中位随访时间分别为21.3个月和21.5个月。

治疗的结果如上图所示

伊纳沃利昔布联合哌柏西利和氟维司群的中位无进展生存期是15个月，安慰剂组的中位无进展生存期是7.3个月，在治疗应答率方面，三药组合的治疗应答率为58.4%，而使用安慰剂联合哌柏西利和氟维司群的治疗应答率仅为25%，相差了一倍多。

在安全性上，三种药物组合因安全性而停药的比例是6.8%，而安慰剂组是0.6%，也就是三种药物组合还是具有更高一些比例的安全性事件。

参考文献：

Nicholas C. Turner et al, Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA -Mutated Advanced Breast Cancer, New England Journal of Medicine (2024).