下图为高级别B细胞淋巴瘤的分类。

一般认为双打击/三打击淋巴瘤（DHL/THL）接受常规 R-CHOP 化疗的预后不佳，但这些分析大多来自选择性 FISH 检测的时代，检测对象为具有高危临床特征的患者。尽管利用无偏差的 FISH 检测得出的数据表明，R-CHOP 治疗的结局可能不像之前认为的那样糟糕，但整体而言最佳治疗仍不确定，也没有广泛接受的标准治疗。

在DHL/THL中探索强化治疗的回顾性分析显示，强化治疗与完全缓解（CR）率和无进展生存期（PFS）的改善相关，但很多研究未显示OS改善。治疗方案的探索包括DA-EPOCH-R、R-EPOCH、R-CODOX-M/R-IVAC、R-hyperCVAD、R-CHOP-14/R-CEOP/R-阿糖腺苷、R-CHOP+来那度胺、Pola-R-CHP（并且Pola-R-CHP组DZsig+患者与DZsig-患者的PFS无差异，而R-CHOP组前者PFS较差）、R-miniCHOP（无法耐受强化疗的患者）等。首次缓解期大剂量化疗序贯自体移植的作用有争议。对于局限性疾病患者，可能不需要强化治疗。

MYC/BCL2 和/或 BCL6 易位是中枢神经系统（CNS）淋巴瘤进展的风险因素，CNS预防可能改善结局，但对于其获益的程度存在明显争议；研究显示CNS预防（静脉注射甲氨蝶呤）最好在诱导治疗完成时而非嵌入给药；对于局限性疾病，CNS预防性策略不影响结局，也并非必要。

对于HGBL(NOS)，因为病例过少而无法给出结论，MYC 重排并非预后因素，但TP53 异常影响预后。在 MYC重排患者中使用 DA-EPOCH-R 未带来获益。

对于伴 11q 异常的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，强化治疗在儿童病例中可能具有特别显著的益处，但对于成人患者，鉴于其通常的大细胞形态，治疗方法仍不清楚，但倾向于强化治疗。

对于原发性化疗耐药或一线治疗后复发的患者，其管理具有挑战性。尽管证据不足，但显示CD19 CAR-T治疗有获益。对于患有难治性疾病或早期复发的患者，首选CD19 CAR-T；对于晚期复发或无法采用CAR-T的患者，适合移植患者应采用传统再诱导/大剂量治疗（HDT）序贯自体移植。此外在CAR-T时代，异基因移植的作用有所减弱。

总体而言，HGBL患者需要个性化初始治疗方案来改善预后，但迄今为止关于强化治疗能否持续转化为持久获益的前瞻性证据仍有限。

参考文献

Davies AJ. The high-grade B-cell lymphomas: Double hit and more.Blood . 2024 Oct 20:blood.2023020780. doi: 10.1182/blood.2023020780.