CD22 CAR-T

CD19 CAR-T治疗进展后的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者预后不佳，随后的其他靶点CAR-T治疗有效，但残留的CD19 CAR-T和早期复发的影响仍不清楚。因此学者开展1b期试验（NCT04088890），在37例CD19 CAR-T难治性LBCL患者中评估了CD22 CAR-T治疗的疗效，近日发表于《Cancer Discovery》。

研究结果

在33例可评估的患者中，17例在CD22 CAR-T输注后残留的CD19 CAR-T无法量化。单细胞RNA测序显示CD19 CAR-T/CD22CAR-T共转导极小。峰值CD19 CAR-T转基因水平不影响CD22 CAR-T的疗效或毒性。CD19 CAR-T后距单采时间≥6个月（相对于<6个月）的患者的CD22 CAR-T产品中CD4⁺ naïve T和CD4⁺/CD8⁺中央记忆（TCM）细胞较高，而CD4⁺ T效应记忆细胞较低。高百分比的CD22 CAR-T T_CM和低百分比的CD22 CAR-T T_EM 分别与CD22 CAR-T转导效率和达到完全缓解相关。残留的CD19 CAR-T和白细胞单采时间对结局没有显著影响，而CD22 CAR-T产品组成与治疗反应显著相关。

总结

该研究强调了循环残留CD19 CAR-T的动力学，以及CD19 CAR-T输注后早期（<6个月）和晚期（≥6个月）白细胞单采对随后的CD22 CAR-T制备和临床结局的影响。尽管在早期组的白细胞单采材料中检测到较高的残留CD19 CAR-T转基因水平，但两组的制备过程中均未观察到显著增加。只有一小部分患者CD19 CAR-T随后被CD22 CAR-T转基因转导。在CD22 CAR-T治疗期间，残留的CD19 CAR-T显示出极小增加，但不影响CD22 CAR-T治疗反应和结局。晚期组患者的CD22 CAR-T产物更有可能表现出更有利的T细胞亚群组成和更高的转导率。总的来说，早期单采组和晚期单采组有相似的治疗反应率、不良事件率和生存结局。

虽然该研究样本量相对较小，但考虑到在CD19 CAR-T治疗后发生PD的r/r LBCL患者无论何时进行白细胞单采（早期或晚期），临床反应率都很高，CD22 CAR-T仍是一种有希望的治疗方法。

参考文献

Effects of an initial anti-CD19 CAR T-cell therapy on subsequent anti-CD22 CAR T-cell manufacturing and clinical outcomes in patients with r/r LBCL. Cancer Discov 2025; https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-1071