急性肾损伤（AKI）是糖尿病患者常见的并发症，可进展为慢性肾脏疾病（CKD）或死亡，但其与糖尿病的交互作用尚未明确。尽管DPP4抑制剂被广泛认为对糖尿病合并肾功能不全患者安全，但其对AKI恢复期患者的远期预后影响仍存争议。本研究基于TriNetX平台的真实世界数据，采用倾向评分匹配（PSM）方法，探究DPP4抑制剂在糖尿病合并AKI恢复期患者中应用能否降低全因死亡、重大不良肾脏事件（MAKEs）、重大不良心血管事件（MACEs）及再透析风险，并通过反向孟德尔随机化（MR）验证因果关系方向。

本研究基于TriNetX平台的真实世界数据，纳入2016年1月至2022年9月期间诊断为糖尿病合并AKI（需透析）且出院后停止透析的成年患者，筛选出符合条件的研究对象。根据出院后3个月内是否使用DPP4抑制剂分为两组：DPP4i组（7348例）和对照组（229,417例）。为控制基线特征差异，采用倾向评分匹配（PSM），以年龄、性别、种族、共病（如缺血性心脏病、脑血管疾病）、用药（ACEi/ARB、GLP-1受体激动剂等）及实验室指标（eGFR、BMI）为协变量，1:1匹配后最终纳入7343对患者。匹配后两组基线特征高度均衡（标准差<0.1），确保可比性。研究终点包括全因死亡、重大不良肾脏事件（MAKEs，定义为死亡或再透析）、重大不良心血管事件（MACEs，包括死亡、心肌梗死、中风）及再透析，通过Cox比例风险模型计算调整后风险比（aHR）及其95%置信区间（CI），并采用E值评估结果的稳健性。为排除混杂偏倚，研究排除了出院前发生的结局事件，并通过外部数据库（Chang Gung Research Database）验证结果；同时纳入正/负对照分析（如ACEi/ARB使用与苯二氮䓬类药物），进一步控制潜在系统性偏差。

研究结果

1. 基线特征与匹配效果：

· 匹配前，DPP4i组患者年龄更大（66.2岁 vs. 62.1岁），男性比例略低（49.9% vs. 52.7%），且合并缺血性心脏病、使用ACEi/ARB的比例更高。匹配后两组基线特征高度均衡（标准差<0.1），表明PSM有效控制了混杂。

2. 主要终点事件风险：

· 全因死亡：DPP4i组5年累积死亡率25.7%，对照组28.5%，aHR=0.89（CI 0.82–0.96），E值=1.50。

· MAKEs：DPP4i组风险降低14%（aHR=0.86，CI 0.80–0.93，E值=1.59），其中再透析风险显著下降（aHR=0.73，CI 0.58–0.90，E值=2.10）。

· MACEs：DPP4i组风险降低9%（aHR=0.91，CI 0.84–0.98，E值=1.44）。

3. 亚组分析与验证：

· 新使用者获益更显著：未使用过DPP4i的AKD患者中，新使用者全因死亡、MAKEs及MACEs风险分别降低23%、22%及18%。

· 外部验证支持结论：Chang Gung数据库中，DPP4i组死亡率（HR=0.72）、MAKEs（HR=0.67）及MACEs（HR=0.73）均显著降低。

· 正/负对照分析：ACEi/ARB使用与死亡率呈负相关（aHR=0.74），而苯二氮䓬类药物无显著关联，排除系统性偏倚。

基于TriNetX的真实世界研究设计与主要研究结果

本研究基于TriNetX平台的真实世界数据证实，糖尿病合并AKI恢复期患者使用DPP4抑制剂可显著降低全因死亡、MAKEs、MACEs及再透析风险。其保护机制可能与DPP4i的抗炎、抗纤维化及改善内皮功能作用相关。尽管存在回顾性设计的局限性，但多维度验证（包括外部数据库、亚组分析及对照研究）支持结果的可靠性。临床实践中，DPP4抑制剂可作为糖尿病合并AKD患者的潜在治疗选择，尤其适用于年轻、无严重并发症且eGFR相对正常的患者，需结合个体化风险分层优化用药策略。

原始出处：

Liao HW, Cheng CY, Chen HY, Chen JY, Pan HC, Huang TM, Wu VC. Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors reduce the risk of adverse outcomes after acute kidney injury in diabetic patients. Clin Kidney J. 2024 Dec 3;18(2):sfae385. doi: 10.1093/ckj/sfae385. PMID: 39927258; PMCID: PMC11806628.