背景：溃疡性结肠炎（UC）是一种病程迁延、反复发作的慢性特发性炎症性肠病，其发病机制涉及免疫失调、微生物改变、遗传易感性和环境因素的复杂相互作用。目前的治疗选择，包括5-氨基水杨酸、皮质类固醇、糖皮质激素、免疫抑制剂和TNF-α阻滞剂，由于安全性问题和疗效有限，仍不足以进行长期管理。这些挑战推动了对替代疗法的兴趣，特别是传统中医药（TCM），白头翁汤、芍药汤等中药制剂通过调节肠道菌群和关键信号通路发挥抗炎作用。新出现的证据强调了肠道微生物群在UC发病机制中的关键作用，微生物组成的改变影响宿主代谢和免疫反应。考虑到肠道微生物群、代谢途径和炎症信号之间错综复杂的相互作用，针对这些机制的基于中医的干预措施具有治疗UC的潜力。

传统中药复方四妙丸（SMP）具有清热利湿之功效，对腹泻等肠道炎症具有独特而广泛的治疗作用。SMP不仅可以减轻炎症，还可以调节肠道微生物群组成，增强肠道屏障功能，调节免疫反应。这些特征使SMP区别于其他中医疗法，并支持其作为UC更全面干预的潜力。

先前的研究主要集中在单个化合物上，但SMP在UC治疗中的全身治疗机制仍不清楚。该研究旨在通过将网络药理学和代谢组学整合到鉴定生物活性成分，构建药理学网络中，并通过体外和体内实验验证关键机制，从而解决这一差距。这些发现将为SMP的临床应用提供科学依据，并有助于推进UC治疗策略。

方法：采用UPLC-Q-TOF-MS/MS鉴定SMP的化学组成，利用网络药理学和分子对接技术预测SMP抗UC的作用靶点和作用途径。体外实验以LPS刺激RAW264.7细胞，MTT法检测SMP细胞毒性，ELISA测定NO、TNF-α等炎症因子。

体内实验建立DSS诱导的C57BL/6小鼠UC模型（3% DSS，7天），分为对照组、模型组、柳氮磺吡啶组及SMP低（3.09 g/kg）、中（6.16 g/kg）、高剂量组（12.33 g/kg），监测体重、疾病活动指数（DAI），HE染色观察结肠病理变化，ELISA检测TNF-α、IL-6等细胞因子，Western blot分析TLR4/MyD88/NF-κB和PI3K/AKT通路蛋白表达，免疫组化/荧光检测紧密连接蛋白（Claudin-1、Occludin、ZO-1）。16S rRNA测序分析肠道菌群，非靶向代谢组学（UPLC-Q-TOF-MS/MS）筛选差异代谢物。

结果：SMP通过靶向148条蛋白质相关通路（包括关键炎症调节因子TLR4/PI3K/Akt/NF-κB）显著改善UC症状。分子对接证实SMP化合物与靶点之间存在强相互作用。SMP可减轻UC小鼠炎症反应，恢复肠道屏障完整性，调节肠道菌群和脂质代谢。

结论：SMP通过恢复肠道稳态、增强屏障完整性和抑制炎症来减轻DSS诱导的结肠炎，其作用与肠道微生物群调节、代谢改变、和TLR4/PI3K/Akt/NF-κB通路调控相关。确定的剂量依赖性疗效、关键微生物属和磷脂代谢物支持其循证应用。虽然需要进一步的临床验证，SMP作为UC的多靶点治疗具有重要的前景，未来的研究应优先考虑临床转化，机制探索和个性化治疗策略，以促进其融入临床实践。

原始出处：

Peng X, Zou Q, Yang C, et al. Unveiling the Multifaceted Benefits of Simiao Pill in Ulcerative Colitis: Integrative Analysis of Signaling Pathways, Gut Microbiota, and Lipid Metabolism. J Ethnopharmacol. Published online March 28, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119714