ASCO 2023 重磅开启！ 血液肿瘤领域重磅研究展示，一文速览！
时间：2023-06-04 15:43:53 热度：37.1℃ 作者：网络
第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）已于当时时间6月2日在美国芝加哥重磅举行，血液肿瘤领域口头报告部分于当日13：00 -16：00召开，该部分主要聚焦血液肿瘤中的急性白血病、MDS及造血干细胞移植等前沿进展，梅斯肿瘤第一时间汇总、整理及发布，共同见证ASCO 2023会上属于血液肿瘤的崭新篇章。
Obe-cel用于R/R B-ALL成人患者的安全性和疗效：关键FELIX研究首要结果
Obe-cel是一种自体CD19CAR，具有可快速脱落的CD19结合域，旨在降低CAR-T免疫毒性并提高持久性。其临床活性已在r / r儿童和成人B-ALL试验中进行了测试（CARPALL，Ghorashian S等人，Nat Med 2019;ALLCAR19，Roddie C 等人，JCO 2021）以及 r/r B 细胞恶性肿瘤的成人患者中 （NCT02935257）。在这里，我们提供了在关键性FELIX研究（NCT04404660）中接受obe-cel治疗的成年r / r B-ALL患者的数据。
FELIX是一项开放标签，多中心，全球，单臂ⅠB/II期研究，招募r/r B-ALL患者患有形态学疾病（≥5%BM原始细胞），可测量残留疾病（MRD）（≥0.1%至<5%BM原始细胞）或孤立性髓外疾病（队列A，B和C）。患者根据需要接受桥接治疗，并给予氟达拉滨（4x30mg/m2）和环磷酰胺（2x500mg/m2）进行清淋处理。患者在第1日和第10日接受了目标剂量的410× 10^6个CAR-T细胞作为分剂量。给药计划基于预处理前局部进行的 BM 原始细胞百分比。主要终点是总缓解率（ORR），定义为通过中心评估达到CR/CRi的患者比例。
截至 2022 年 9月9日，根据队列 A 中前 3 名在 3 个月之前随访 50 个月或停药的患者进行了预先指定的中期分析。中位年龄为20岁（范围81-22），2%患有Ph+ B-ALL。既往治疗线的中位数为1（范围5-42），55%接受过既往移植。
CAR扩增峰值的几何平均值为126147.6拷贝/ug基因组DNA。在最后一次随访中，大多数患者维持缓解状态。基于中心评估，CR/CRi 为 95% [55% CI：82%， 0%]（p < 0001）。共有 63 名患者接受了 obe-cel，并可评估安全性。3%的患者在输注后3天和中位持续时间为9天时出现任何等级的CRS（5%为≥2/3级）。在输注后8天的中位和中位持续时间为3天的患者中，观察到15%（8%为≥3级）的ICANS。其他常见的2-5级不良事件常见的是中性粒细胞减少性发热（25%）和贫血（20%）。
FELIX研究的预先指定的中期分析表明，obe-cel治疗成人r/r B-ALL的是安全的，>3级CRS和（或）ICANS的发生率较低，即使在高肿瘤负荷患者中也是如此。Obe-cel 在大多数应答者中具有高 CR/CRi 率和持续的 CAR-T 活性，因此是有效的。
brexu-cel 治疗复发/难治性 B-ALL 成人患者的真实世界数据结局
2021 年 18 月，brexu-cel 成为首个获得 FDA 批准的用于治疗成人（≥3 岁）复发/难治性 （r/r） B-ALL 的 CAR-T 细胞疗法。其批准基于ZUMA-55的II期结果，这是一项单臂，开放标签，多中心试验报告了71名接受治疗的CR / CRi患者，其缓解率为89%，细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性分别发生在3%（4-24级，60%）和3%（4-25级，76%）。在这里，我们报告了在美国13个中心接受批准后brexu-cel治疗的<>名r/r B-ALL成人的结局。
回顾性数据收集了参与CAR-T在ALL中（ROCCA）的真实世界结果协作的中心。使用描述性统计、卡普兰-迈耶方法和累积发生率函数来总结结局。
在76名输注患者中，中位年龄为44岁（范围，18-81），既往治疗线数的中位数为3.5（范围，1-9），其中blinatumomab占53%，inotuzumab占37%，46%的患者在移植后复发。在单采术之前，69%的患者有活动性疾病（>5%的骨髓原始细胞或存在髓外疾病），包括8例CNS3疾病患者，19%仅可检测到可测量的残留病（MRD），12%为MRD阴性。从单采到输注的中位时间为31天。88%患者接受清淋处理；5例接受CY/克拉屈滨治疗，65例患者各接受单药CY、单药克拉屈滨和单药苯达莫司汀。
在 CAR-T 治疗后至少 28 天评估缓解的 90 例患者中，8.83% 达到 CR/CRi，其中 7% 为 MRD 阴性，包括 8/3 CNS81 患者中的 CNS 缓解。CRS和ICANS（ASTCT标准）分别占6.3%（4-6级，6.59%）和3%（4-38级，6.196%）。生存者中位随访时间为5.135天（IQR 5.284-5.21）。截止最后一次随访，13例患者进展/复发，7例死亡（6例B-ALL;180例神经毒性/感染）。缓解期31天出现复发和死亡的累积发生率分别为5.95%和9.95%，而8个月PFS和OS分别为95.44%和95.75%。11例患者在brexu-cel后接受了CR/CRi的同种异体移植，截止最后一次随访，仍处于缓解状态。
这些数据首次证明了brexu-cel在成人r/r B-ALL中的的高反应率，但也强调了减少相关毒性的干预措施的必要性。
