近日，一名急性髓系白血病（AML）患者在接受 2seventy 公司的CD33靶向的CAR-T细胞疗法的早期临床试验中死亡，研究人员随即暂停了这项临床研究。

2seventy 是蓝鸟生物（bluebird bio）的肿瘤学衍生公司，其致力于解决CAR-T细胞疗法在AML治疗中的安全性问题。众所周知，癌细胞表面会表达多种抗原，但这些抗原也可能同样存在与健康的髓系和祖细胞中，因此，如何在更低副作用的情况下治疗AML是个问题。

在 2seventy 看来，解决这一问题的答案在于改造CAR结构，并使用雷帕霉素作为CAR-T的开关，只有在雷帕霉素存在的情况下，CAR-T细胞才会被激活，否则，CAR-T细胞不激活，从而允许造血细胞恢复，减少潜在副作用。

在这一理论的基础上，2seventy 在去年开始了临床试验，他们在西雅图儿童医院首次给急性髓系白血病（AML）患者注射了这种新型CAR-T细胞——SC-DARIC33。早期的迹象看起来很好，该公司在上个月报告说，最初接受治疗三名患者对第一剂输注后总体上耐受良好，没有患者出现剂量限制性毒性。

然而，首位接受第二剂输注的患者的死亡引发了外界对于该CAR-T细胞疗法的怀疑。目前 2seventy 尚未公布患者死亡的具体情况，这一严重不良事件的根本原因以及是否与治疗本身有关尚在调查中。

对于此次患者死亡事件，患者接受治疗的西雅图儿童医院暂停了这项研究并向FDA进行了汇报。2seventy 首席医学官 Steve Bernstein 博士表示，目前公司正在与FDA沟通，同时审查实验数据以及该研究下一步计划。SC-DARIC33的重大挫折将使2seventy 专注于其非霍奇金淋巴瘤细胞疗法bbT369以及与BMS的合作。

这起患者死亡事件的细节可能会影响到 2seventy 更广泛的战略。此次暂停的临床试验是 2seventy 首次在人体上测试其药物调控的CAR-T细胞平台，其希望通过这项研究为未来CD33靶点和实体瘤靶点的CAR-T研究奠定基础。