阿达格拉西布治疗携带KRASG12C突变的晚期实体瘤:疗效显著可耐受

时间:2023-06-29 11:09:58   热度:37.1℃   作者:网络

KRAS是人类癌症中最普遍的致癌驱动因素,常见于约 14% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者和 3%-4% 的结直肠癌 (CRC) 患者。KRASG12C突变在其他实体瘤中也被发现,尽管频率较低,包括阑尾(3%-4%),胰腺(1%-3%),小肠(1%-3%),胆道(1%),子宫内膜(1%-2%)和卵巢癌(1%-2%)。

目前尚无批准的靶向治疗方案可用于除NSCLC以外的KRASG12C驱动的实体瘤患者。近期发表在journal of clinical oncology上的一项Ⅱ期临床研究评估了阿达格拉西布在携带KRASG12C突变的其它实体瘤患者中的临床活性和安全性。

方法:截至2022年10月1日,入组期为2020年3月-2022年9月(30个月),共入组64例KRASG12C突变的不可切除或转移性实体瘤患者(不包括NSCLC和CRC)。使用肿瘤组织对54名患者和对10名患者进行血液循环肿瘤DNA采样确定KRASG12C突变的存在。总共有63名患者在数据截止时接受了至少一剂阿达格拉西布治疗。中位随访时间为16.8个月,中位治疗持续时间为6.6个月。中位年龄为65岁,既往全身治疗的中位数为2。

该队列包括具有以下肿瘤类型的患者:胰腺癌(n=21),胆道癌(n=12),阑尾癌(n = 10),卵巢癌(n = 5),未知原发癌(n = 4),胃食管交界处/食管癌(n = 4),子宫内膜癌(n = 3),小肠癌(n = 3),乳腺癌(n = 1)和胶质母细胞瘤(n = 1)。截至数据截止,49名患者停止治疗,主要是因为疾病进展(n = 30),健康恶化(n = 9),无关治疗紧急不良事件(n = 4),退出(n = 3)和死亡(与治疗无关;n = 3)。主要终点是客观反应率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期(PFS)、总生存期和安全性。

研究结果:在57例可测量疾病患者中,ORR为35.1%(20/57)。

在九种不同的肿瘤组织学中观察到临床反应,在完整的分析集中,按肿瘤类型划分的ORR为胰腺(n = 7/21;33.3%),胆道(n = 5/12;41.7%),卵巢(n = 2/4;50.0%),未知原发性(n = 1/4;25.0%),胃食管交界处/食管(n = 1/3;33.3%),子宫内膜(n = 2/3;66.7%),小肠(n = 1/2;50.0%)和乳房(n = 1/1;100%)。7例阑尾癌患者(包括6例黏液性阑尾腺癌)未观察到客观缓解; 6例患者(85.7%)病情稳定。

BICR评估的中位缓解持续时间为5.3个月(95%CI,2.8至7.3);在数据截止时,14名患者正在进行治疗。根据BICR评估的PFS为7.4个月(95%CI,5.3至8.3)。

安全性分析:在安全人群中的63例患者中,任何级别的阿达格拉西布(胶囊制剂)的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为96.8%,25.4% 的患者报告 3 级 TRAE,1 名患者观察到 4 级 TRAE(1.6%;发热性中性粒细胞减少)。没有5级TRAE。最常见的任何级别TRAEs(≥20%的患者)是恶心(49.2%),腹泻(47.6%),疲劳(41.3%)和呕吐(39.7%)。最常见的3级TRAEs(≥5%的患者)是疲劳(6.3%)和心电图QT延长(6.3%)。任何级别的TRAES导致25例患者(39.7%)的阿达格拉西布剂量减少,28例患者(44.4%)的剂量中断。总体而言,没有患者因TRAE而停用阿达格拉西布。

结论:阿达格拉西布表现出令人鼓舞的临床活性,并且在这一罕见的KRASG12C突变实体瘤预处理患者中具有良好的耐受性。

 

参考文献:

DOI: 10.1200/jco.23.00434

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