Neurology：神经元核内包涵体病患者的CSF P-Tau181和其他生物标志物情况分析

时间：2023-03-14 22:36:05   热度：37.1℃   作者：网络

脑脊液 tau在苏氨酸181处磷酸化（p-tau181）是一种广泛使用的阿尔茨海默病（AD）的生物标志物，最近被认为反映了β-淀粉样蛋白和/或p-tau在AD脑中的沉积。神经元核内包涵体病（NIID）是一种神经退行性疾病，其特点是在神经元、胶质细胞和其他体细胞中出现核内包涵体。症状包括痴呆、神经病变和其他。但该病的CSF生物标志物没有报道。本研究的目的是调查包括p-tau181在内的CSF生物标志物是否在NIID患者中发生改变。

这是一项回顾性的观察研究。比较了12名NIID患者、120名根据CSF生物标志物特征被生物学证实的阿尔茨海默症临床综合征患者以及临床诊断为其他神经认知障碍的患者（路易体痴呆[DLB]，n=24；额颞叶痴呆[FTD] , n=13人；进行性核上性麻痹[PSP]，n=21人；以及皮质基底层节综合征[CBS]，n=13人）的CSF浓度，其中p-tau181、总tau、淀粉样β1-42（Aβ42）、单胺类代谢物同钒酸（HVA）和5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的浓度使用匹兹堡化合物B（PiB）对6名NIID患者进行了淀粉样蛋白PET检查。

结果显示，NIID、AD、DLB、FTD、PSP和CBS患者的平均年龄分别为71.3、74.6、76.8、70.2、75.5和71.9岁。与DLB、PSP和CBS相比，NIID的CSF p-tau181明显较高（72.7 ± 24.8 pg/mL），NIID和AD之间则相当。在12名NIID患者中，11名患者的CSF p-tau181高于临界值（50.0 pg/mL）（91.7%）。在这些患者中，只有2名患者显示CSF Aβ42下降，而这些患者在PiB PET中分别显示为阴性或轻度的局部累积。其余4名受检患者的PiB PET扫描结果为阴性。与DLB、PSP和CBS（分别为4.2%、4.8%和7.7%）相比，NIID中CSF p-tau181增加和Aβ42正常（A-T+）的患者比例明显更高（75%）。与疾病对照组相比，NIID患者的CSF HVA和5-HIAA的浓度明显较高。

综上，NIID患者的CSF p-tau181增加，但没有淀粉样蛋白积累。尽管p-tau的沉积在NIID的大脑中没有报道，但在NIID中，tau磷酸化的分子机制或p-tau的分泌可能发生改变。