Lancet Oncology:mRNA癌症疫苗及其临床进展

时间:2022-11-21 18:00:43   热度:37.1℃   作者:网络

mRNA新冠疫苗的研发,从诞生到投入紧急使用,仅需要数个月时间,刷新了人类研发新药的速度记录。让人不禁好奇,mRNA技术到底还能造就哪些奇迹。

它还能应用于癌症治疗吗?早在1996年,研究者就首次使用mRNA技术研发癌症疫苗。如今约30年过去了,随着mRNA技术的成熟,mRNA癌症疫苗也将距离我们不会太远。

近日,4位癌症领域的专家在 The Lancet Oncology 期刊发表综述论文,概述了目前mRNA癌症疫苗的研发进展和临床试验情况。截止目前,至少有35项mRNA癌症疫苗在临床开发中。

事实上,mRNA巨头最想攻克的是癌症。此前,BioNTech的创始人U?ur ?ahin夫妇在接受BBC采访时表示,他们在癌症疫苗领域已经取得了一定突破,成果会在2030年之前问世。详情:BioNTech创始人:mRNA癌症疫苗已获突破,将在2030年前上市

mRNA癌症疫苗的研究已进入了什么样的阶段?它能为癌症患者带来多少希望?

mRNA新冠疫苗取得了惊人的成功,全球已有数十亿人接种了mRNA新冠疫苗。

但长期以来,研究人员一直希望能够用mRNA疫苗治疗癌症,持续致力于这种疫苗的研发。

最近,丹麦哥本哈根大学临床医学教授英奇·玛丽·斯瓦内女士(Inge Marie Svane)携手另外3名科学家,撰文揭示了全球mRNA癌症疫苗的研发进展和临床试验状况。

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mRNA癌症疫苗的原理

mRNA新冠疫苗的制备,想必很多人都有所了解,就是让mRNA表达出新冠病毒与人体细胞结合的S蛋白序列,从而让激起人体免疫反应,进而产生出抗击新冠病毒的抗体。

其实mRNA癌症疫苗也一样。利用mRNA快速表达癌症的抗原,产生抗体后杀死体内的癌细胞。

具体一点,当mRNA癌症疫苗进入人体细胞时,人体免疫系统就开始工作了。这种疫苗首先会指示人体细胞产生蛋白质,只要这些蛋白质存在于完整的病毒或肿瘤细胞中时,就能够被树突细胞等抗原呈递细胞识别出来,呈递给T细胞,开启免疫反应。

mRNA癌症疫苗作用机制

“树突细胞就像老师一样,教育T细胞,让它们学会搜索癌细胞、进行免疫反应”。比利时布鲁塞尔自由大学研究mRNA疫苗的卡琳·布雷克波特(Karine Breckpot)博士运用了比喻,如此解释树突状细胞扮演的角色。

虽然mRNA肿瘤疫苗的生物学原理是通用的,但各类mRNA肿瘤疫苗却在临床试验上表现各异。那么,有哪些mRNA肿瘤疫苗?它们的研发进展如何呢?

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mRNA肿瘤疫苗临床试验进展

目前,有3大类mRNA肿瘤疫苗正在临床试验的阶段,分别是:裸mRNA癌症疫苗、制剂型mRNA癌症疫苗以及树突细胞疫苗。

1、裸mRNA疫苗没有外壳包被,目前这种疫苗的临床试验进度最快,已经进行到了临床试验后期,想必离上市也不会太远。由于裸露的mRNA很容易被细胞外的RNA酶降解,所以研究人员又开发了几种有纳米载体的制剂型mRNA癌症疫苗。

mRNA癌症疫苗的原理示意图

2、目前有鱼精蛋白(Protamine)封装的mRNA癌症疫苗和mRNA脂质复合疫苗两种形式。其中鱼精蛋白封装的mRNA癌症疫苗展示出较高的安全性,但效果不是特别显着。

3、在众多的mRNA肿瘤疫苗中,mRNA-树突细胞癌症疫苗特别受关注。因为这种疫苗不光可以引起免疫反应,还可以用来控制和调节免疫反应类型。但与制备其他类型的mRNA癌症疫苗相比,mRNA-树突细胞癌症疫苗的研发进度可能更加缓慢,因为获取树突细胞的来源、对树突细胞进行离体操作是件费力又耗时的工作。或许这会影响疫苗的普及性。

mRNA肿瘤疫苗临床试验概况

mRNA-树突细胞肿瘤疫苗临床试验情况

值得关注的是,根据过去5年发表的试验结果来看,mRNA-树突细胞癌症疫苗可以预防或延缓疾病复发,并有可能延长患者的生命。

整体而言,我们可以看到,各类mRNA癌症疫苗临床试验数量正在迅速增加,为诊疗方案提供了新的参考依据。

那么,距离这些mRNA癌症疫苗要真正惠及肿瘤患者,还需要走多少步?

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希望与挑战

目前,数项临床试验很大程度上推动了mRNA癌症疫苗的研发进程,但还是面临不少的挑战和难题。此外,研究人员也在挖掘这种癌症疫苗的潜力。

在研发mRNA癌症疫苗时,科学家还在思考防患于未然的可能。大多数mRNA的癌症疫苗是用于诊疗,而非预防性的疫苗。

个性化的mRNA癌症疫苗也在开发过程中。莫德纳公司(Moderna)赞助了一项临床试验,在晚期头颈癌患者中试验个性化的疫苗。

mRNA癌症疫苗的制备仍然面临很大的挑战,目前mRNA癌症疫苗还不能做到识别肿瘤特异性突变,也不能识别不一致序列。如何优化mRNA癌症疫苗功能还是摆在研究人员面前的一道难题。

不过,mRNA癌症疫苗的未来是充满希望的。虽然许多mRNA癌症疫苗的临床试验仍处于早期研究阶段,但该领域正在迅速发展。

相信在不久的将来,更多mRNA癌症疫苗能够被研发出来,mRNA癌症疫苗的呈递也能够得到优化,应用于针对不同肿瘤的诊疗,延长患者的生命。

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