肺癌是癌症发病和死亡的主要原因。由于大多数鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLCs）都是在晚期诊断的，因此疾病的治疗具有挑战性。接受标准铂类化疗的患者预后很差，将标准一线方案与阻断程序性细胞死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）的单克隆抗体相结合，可改善NSCLC的治疗效果。

Tislelizumab是一种与PD-1受体具有高结合亲和力的单克隆抗体，被专门设计用于减少Fcγ受体与巨噬细胞的结合，从而消除抗体依赖的吞噬作用、T细胞清除机制和抗PD-1治疗的潜在耐药性。在亚洲和非亚洲晚期肺癌患者中，不论PD-L1的表达如何，推荐剂量为200 mg，每3周静脉给予的Tislelizumab单药治疗通常耐受性良好，并显示出抗肿瘤活性。

近日，有研究介绍了关键的3期临床试验Tislelizumab联合化疗(RATIONALE 307)对初治晚期sq-NSCLC患者的疗效和安全性结果。该研究结果发表在JAMA Oncol期刊上。

这项开放标签、随机的3期临床试验于2018年7月至2019年6月在中国46个地点进行，包括初治、组织学证实为IIIB/IV期sq-NSCLC患者。分析数据的截止日期是2019年12月6日;数据提取于2020年1月7日。

患者被随机（1:1:1）接受以下1种方案的静脉注射，周期为21天：Tislelizumab（200 mg，第1天）加紫杉醇（175 mg/m²，第1天）和卡铂（浓度低于5的区域，第1天）（a组）；Tislelizumab加nab-紫杉醇（100 mg/m²，第1、8和15天）和卡铂（B组）；紫杉醇和卡铂（C组）。患者按疾病分期和肿瘤程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）表达进行分层（<1%vs 1%-49%vs 50%）。

主要终点是由独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存率、研究人员评估(INV) PFS、IRC评估的客观缓解率(ORR)、IRC评估的缓解持续时间以及不良事件的发生率和严重程度(AEs)。

总的来说，355名sq-NSCLC患者（中位年龄，62岁，34-74岁；330名男性，91.7%）接受了治疗。在中位研究随访8.6个月后，与单纯化疗（C组，5.5个月；危险比分别为0.524和0.478）相比，tislelizumab联合化疗（a组，7.6个月；B组，7.6个月）可显著改善IRC评估的PFS。在A组（72.5%；8.2个月）和B组（74.8%；8.6个月）与C组（49.6%；4.2个月）中观察到较高的IRC评估ORR和较长的IRC评估反应持续时间。PD-L1表达与IRC评估的PFS或ORR之间未观察到相关性。有15例（12.5%；A组）、35例（29.7%；B组）和18例（15.4%；C组）患者因不良事件而停止治疗。在每一组中，最常见的3级或以上AE是中性粒细胞水平下降，这与已知的化疗毒性效应一致。发生6例与治疗相关的不良事件导致死亡；然而，没有死亡完全归因于tislelizumab。

独立审查委员会评估的的无进展生存期

总之，在这项3期随机临床试验中，无论PD-L1表达如何，对于晚期sq NSCLC患者，在化疗中加入Tislelizumab与IRC评估的PFS显著延长、ORR较高以及更好的的安全性/耐受性相关。

参考文献：Wang J, Lu S, Yu X, et al. Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone as First-line Treatment for Advanced Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online April 01, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.0366