通过对人群进行遗传学相关研究，目前已经确定了类风湿性关节炎（RA）近110个易感基因座，这提示在RA多基因遗传结构的背后存在着大量未被发现的突变。这项研究是迄今最大规模的跨种族荟萃分析，目的是确定新的RA基因座，并更好地了解遗传关联下的RA生物学机制。

研究对包括311 292个韩国、日本和欧洲病例的三个大型病例对照库进行了全基因组RA相关分析。使用公共组学资源进行了一些计算分析，以区分因果突变、基因、与RA突变相关的特征（组织、通路和转录因子）和可用于RA治疗药物的优先次序。

 

结果如下：研究共确定了11个新的RA易感基因座，分别占东亚人种和欧洲人种单核苷酸多态性遗传力的6.9％和1.8％，并确认了71个已知的非人类白细胞抗原（HLA）易感基因座，确定了90个独立的相关信号。RA突变多位于各种转录因子的结合位点和细胞特异性转录激活组蛋白标记中，这突出了CD4+ T细胞活化的重要性和非免疫器官在RA发病机理中的潜在作用。

                                                  新发现的RA易感基因座

由此可见，这项研究为RA的遗传病因学和突变导致的RA发病机理提供了有用见解。

 

原始出处：

Eunji Ha. Large-scale meta-analysis across East Asian and European populations updated genetic architecture and variant-driven biology of rheumatoid arthritis, identifying 11 novel susceptibility loci. Ann Rheum Dis. April2021.