Alzheimers Dementia:血液中神经丝轻链蛋白,可有效预测认知衰退

时间:2021-06-02 06:02:37   热度:37.1℃   作者:网络

 

阿尔茨海默病(AD)的生物标志物可以帮助描述疾病的存在和严重程度,监测疾病调节治疗的效果。基于血液的测量方法有很多优点,包括微创性、成本效益高和在不同环境下都是可行的。神经丝(NFs)是神经细胞骨架的一个结构成分,存在于树突和核周,在轴突中尤其丰富。鉴于任何导致神经元死亡或轴突损伤的病理过程都会导致NF蛋白释放到细胞外液中,因此NF蛋白在生物液体中的浓度增加并不是某种疾病所特有的,而是代表了神经退化的一般指标。NFs有亚单位(重、中、轻),大多数对神经退行性疾病的研究都集中在轻亚单位(NFL)上。然而,很少有研究考察NFL与神经心理学表现的关系,而且NFL与纵向认知能力下降的关系仍不清楚。

在AD的临床前阶段,可以用敏感的神经心理学措施来捕捉细微的客观认知变化,这些措施在预测衰退方面比传统的AD生物标志物更有预后价值。神经心理学的过程分数(Process scores )量化了一个人在神经心理学测试中产生的错误的数量和类型,或在一项任务中使用的方法,并与传统上使用的总分不同。

过程分数已被用于检测痴呆症发病前的认知效率低下。以前的工作使用过程评分对客观定义的细微认知衰退(objectively-defined subtle cognitive decline ,Obj-SCD)进行分类,显示Obj-SCD参与者的脑脊液(CSF)和正电子发射断层扫描(PET)AD生物标志物异常介于认知正常(CN)和轻度认知障碍(MCI)参与者之间,这表明Obj-SCD可以在淀粉样蛋白和tau病理积累的同时被检测到。然而,Obj-SCD状态与包括血浆NFL在内的血液生物标志物的关系尚不清楚。

藉此,美国University of California San Diego的Katherine J. Bangen等人研究了患有Obj-SCD的个体是否表现出横断面的血浆NFL升高,以及基线血浆NFL是否能预测认知的轨迹。

他们利用来自阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)队列,其中294名参与者接受了基线抽血和为期5年的连续神经心理学测试。

他们发现:相对于认知正常(CN)组,患有Obj-SCD和MCI的人显示基线血浆NFL升高。在整个样本中,NFL的升高预示着认知和功能衰退的速度加快。

在Obj-SCD和MCI组中,与CN组相比,较高的NFL水平预示着记忆和临床前AD综合评分下降的速度更快。

这个研究的重要意义在于发现了,血浆NFL作为早期AD相关变化的生物标志物的效用,并为在临床研究中使用Obj-SCD标准以更好地捕捉微妙的认知变化提供了支持。

原文出处:

Bangen, K. J., Thomas, K. R., Weigand, A. J., Edmonds, E. C., Clark, A. L., Solders, S., ... & Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. (2021). Elevated plasma neurofilament light predicts a faster rate of cognitive decline over 5 years in participants with objectively‐defined subtle cognitive decline and MCI. _Alzheimer's & Dementia_.

   

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