随机III期临床研究Check- Mate 214结果显示，在IMDC中度或不良预后风险的晚期肾细胞癌（aRCC）患者中，nivolumab + ipilimumab较舒尼替尼明显延长患者的OS。患者停止免疫治疗后可能不需要进行持续的抗癌治疗而获得持续的疾病控制，但毒性可能持续存在。近期，研究者在Clin Cancer Res杂志上更新42个月的结果，评估患者两种治疗方案停止后有或无毒性时的无治疗生存期（TFS）对比。

数据分析来自随机III期CheckMate 214试验，nivolumab + ipilimumab (n=550) vs舒尼替尼(n=546)治疗未治疗晚期肾细胞癌(aRCC)。TFS由两个时间点来定义，随机化开始至治疗方案终止的时间和随机化疗开始至后续全身治疗开始或死亡的时间。出现毒性定义为至少1例患者发生≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，因此将TFS细分为有毒性和无毒性TFS。

在847例IMDC中度或预后风险较差的aRCC患者中， nivolumab + ipilimumab组和舒尼替尼组的42个月OS率分别是52%和39%。分别仍有14%和4.1%继续原方案方案治疗。两组42个月时无治疗生存率分别为18%和4.9%。 Nivolumab + ipilimumab组42个月的平均TFS为6.9个月，舒尼替尼为3.1个月[差异，3.7个月(95%CI,2.5 5.0)]。

nivolumab + ipilimumab组无毒性患者的42个月平均TFS较舒尼替尼组无毒性患者的延长(TFS 不伴有≥3 级TRAEs:差异, 3.4个月(95% CI, 2.2–4.6); TFS 不伴有≥2级TRAEs: 差异, 2.4个月 (95% CI, 1.4–3.4）)。≥2级TRAEs持续存在，或治疗停止前新出现毒性，两组的42个月TFS分别为3个月和1.6个月。伴有≥3 级TRAEs时，两组的42个月TFS均为1个月。

249例IMDC预后风险良好的患者中，70.1%的nivolumab + ipilimumab组和73%的舒尼替尼患者仍然存活，29%和24%的患者无后续治疗启动，9.6%和15%仍用原方案治疗中。因此，在随机分组后的42个月里，19.5%和8.8%的患者仍无需接受后续治疗。Nivolumab + ipilimumab组42个月的平均TFS为11.0个月，舒尼替尼为3.7个月[差异, 7.3个月 (95% CI, 4.6–10.0)]。Nivolumab + ipilimumab组与舒尼替尼组相比，伴有≥2级TRAE的平均TFS更长(分别为4.1个月和1.4个月)，Nivolumab + ipilimumab组伴有无毒性患者的平均TFS仍然延长了3倍[6.9 vs. 2.3个月;差异4.6个月(95% CI, 2.2 7.0)]。nivolumab + ipilimumab组伴有≥3级TRAEs的平均TFS为0.9个月，舒尼替尼组为0.3个月。

总体治疗意向人群的结果与中度/低风险人群相似。在42个月的时间里，nivolumab + ipilimumab组和舒尼替尼组42个月平均TFS分别为7.8个月和 3.3个月，延长了4.6个月(95% CI, 3.4 5.7个月)。nivolumab + ipilimumab组无毒性患者的平均TFS仍是舒尼替尼组的两倍多。

综上，研究表明，无论aRCC患者风险如何，与舒尼替尼组相比，采用nivolumab + ipilimumab治疗的无毒性患者的无治疗生存时间（TFS）更长。

原始出处：

Regan MM, Jegede OA, Mantia CM, et al. Treatment-free Survival after Immune Checkpoint Inhibitor Therapy versus Targeted Therapy for Advanced Renal Cell Carcinoma: 42-Month Results of the CheckMate 214 Trial. Clin Cancer Res. 2021 Nov 10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2283. Epub ahead of print. PMID: 34759043.