奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类化合物，是大肠癌常用的化疗药物。周围感觉神经病变(PSN)是奥沙利铂常见的剂量限制性毒性。重要的是，PSN的严重程度在患者之间表现出很大的差异性，一些患者在停止L-OHP后仍经历了长期的、持续的PSN。近期，来自日本的团队开展了相关研究，试图利用全基因组关联研究(GWAS)方法鉴定可以预测L-OHP介导的PSN的单核苷酸多态性(SNPs)。相关结果发表在Annals of Oncology杂志上。

该前瞻性GWAS研究包括1379例II/III期结肠癌患者，他们在II期(JOIN/JFMC41)或III期(ACHIVE/ JFMC47)试验中接受了L-OHP为基础(mFOLFOX6/CAPOX)的辅助化疗。首先，对不同等级PSN(0/1级vs 2/3级)进行GWAS比较。此外，还探讨了SNPs与L-OHP诱导的过敏反应(AR)和疾病复发时间的关系。

             临床特征

在纳入GWAS分析的1379例患者中，分析了1364例患者的数据。辅助治疗期间，年龄、性别和PSN最差级别的发生率与IDEA研究中报道的相似。在标准PSN队列中， 全基因组在PSN 0/1级与PSN 2/3级患者的比较未能识别出任何显著的SNPs (P < 5.0x10⁸ )。

接着研究者探索可以预测PSN恢复时间的相关SNPs。但是很遗憾的是，全基因组分析也没有识别出任何显著的SNPs。

接着研究者探索可以预测奥沙利铂介导过敏反应（AR）的相关SNPs。在标准AR队列中， 全基因组比较0级AR患者与1级或更高级别AR患者也未能识别任何显著的SNPs。

最后，GWAS探索可以预测疾病复发的相关SNPs。然而，全基因组分析也没有识别出任何显著的SNPs。

综上，该研究没能发现可以预测奥沙利铂介导的PSN的有意义的SNPs，后续临床存在更大的挑战。

原始出处：

Kanai M, Kawaguchi T, Kotaka M, Manaka D, Hasegawa J, Takagane A, Munemoto Y, Kato T, Eto T, Touyama T, Matsui T, Shinozaki K, Matsumoto S, Mizushima T, Mori M, Sakamoto J, Ohtsu A, Yoshino T, Saji S, Matsuda F. Large-scale prospective genome-wide association study of oxaliplatin in stage II/III colon cancer and neuropathy. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1434-1441. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.1745. Epub 2021 Aug 12. PMID: 34391895.