GLP-1 RA不是胰岛素，而是一类新型的胰岛素促分泌制剂，其作用机制与天然激素GLP-1类似，促进患者进食时机体自身胰岛素的分泌，具有降糖效果强、低血糖风险较低、同时具有减肥效果和使心血管获益的优势。

Trulicity（dulaglutide）度易达（度拉糖肽）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（RA），每周注射一次，结合饮食控制及锻炼，用于2型糖尿病（T2DM）成人患者改善血糖控制。2019年2月，度拉糖肽在中国获得批准，2019年6月正式上市。

2020年09月03日 礼来（Eli Lilly）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准度拉糖肽2个额外的剂量（3.0mg，4.5mg）用于治疗T2DM。该批准基于3期AWARD-11研究的数据。结果显示，在T2DM患者中，与已批准剂量（1.5mg）相比，高剂量（3mg，4.5mg）可进一步改善血糖水平和降低体重。

目前，正在开发用度拉糖肽于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性肾脏病。为此，来自美国阿斯利康生物制药研发部临床代谢的专家在超重/肥胖和T2DM的参与者中，评估了度拉糖肽对肝脏和代谢参数的影响。

在这项2b期研究中，834名BMI≥25 kg/m2和二甲双胍控制不足的T2DM成人（HbA1c为7.0%-10. 5%[53-91 mmol/mol]），随机接受双盲度拉糖肽100 μg（n = 100）、200 μg（n = 256）或300 μg（n = 256）；安慰剂（n = 110）；或开放标签利拉鲁肽1.8 mg（n = 110）--均为皮下注射。首要终点是第14周时HbA1c和体重的变化。最初的随机干预措施一直持续到第54周。评估了肝损伤生物标志物和肝纤维化算法。

度拉糖肽（双盲）和利拉鲁肽（开放标签）以每天一次的皮下注射方式进行。

结果显示，与安慰剂相比，度拉糖肽在第14周和第54周明显降低了HbA1c和体重（所有P<0.001）。使用度拉糖肽300μg与安慰剂相比，观察到血脂状况、AST和ALT水平、III型胶原蛋白肽水平、纤维化-4指数和非酒精性脂肪肝纤维化评分的改善，但利拉鲁肽没有。度拉糖肽200ug的体重减轻与利拉鲁肽1.8mg相似，度拉糖肽300ug相对于利拉鲁肽1.8mg更多。使用度拉糖肽最常见的不良事件（恶心，35%；呕吐，17%）随着时间的推移而减少。

不同组间从基线到第54周的血糖和体重结果的变化

度拉糖肽治疗54周，改善了超重/肥胖和2型糖尿病患者的血糖控制和体重减轻。特别分析表明，肝脏参数得到改善，并支持进一步评估度拉糖肽在NASH中的作用。

 

参考文献：

Effects of Cotadutide on Metabolic and Hepatic Parameters in Adults With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes: A 54-Week Randomized Phase 2b Study. Diabetes Care 2021 Jun; 44(6): 1433-1442. https://doi.org/10.2337/dc20-2151