阿尔茨海默病(AD)是最常见的，不可逆和进行性形式的痴呆症。《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就有1名痴呆病患者产生。目前，全球至少有5000万痴呆患者，预计到2050年，将达1.52亿，其中约60%-70%为阿尔茨海默病(AD)患者。

阿尔茨海默病在 20 世纪后期因大脑功能和记忆力的缓慢恶化而被广泛称为“漫长的告别”。然而，在 100 多年前，科学家阿洛伊斯·阿尔茨海默 (Alois Alzheimer) 首次在患有这种疾病的患者的大脑中发现了斑块。从那以后，阿尔茨海默氏病（AD）的特征性标志之一便是大脑中淀粉样β斑块的积聚。科学家们一直专注于消除斑块的治疗方法。2021年6月7日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种治疗淀粉样斑块的新药 aducanumab ，该药物能够靶向AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积，然后激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。

但是这种药物真的有效吗？ 很多专家持怀疑意见！ 近期发表在 EClinicalMedicine的一项研究再次颠覆大脑中淀粉样β斑块的积聚是阿尔茨海默氏病发生原因的传统观点。研究发现导致认知受损的不是斑块。淀粉样斑块是阿尔茨海默病的结果，而不是原因。

该团队认为认知障碍可能是由于可溶性淀粉样蛋白 β 肽的减少而不是淀粉样蛋白斑块的相应积累。为了验证他们的假设，他们分析了 600 名参加阿尔茨海默病神经成像计划研究的人的脑部扫描和脊髓液，这些人都有淀粉样斑块。从那里，他们比较了认知正常个体与认知障碍个体的斑块数量和肽水平。他们发现，无论大脑中斑块的数量如何，具有高水平肽的个体在认知上都是正常的。

NC：正常认知；MCI：轻度认知障碍；AD：阿尔茨海默病 Aβ42：42 个氨基酸的 β 淀粉样肽；Aβ40：40个氨基酸的β淀粉样肽

他们还发现，在 NC (864.00 pg/ml) 中观察到的可溶性 Aβ42 水平高于 MCI (768.60 pg/ml) 或 AD (617.46 pg/ml)，较高的可溶性 Aβ42 水平也与更好的神经心理功能和更大的海马体积有关，海马体是大脑中对记忆最重要的区域。尽管脑淀粉样变性增加，但正常认知和海马体积与保持高可溶性 Aβ42 水平有关。

与轻度认知障碍和阿尔茨海默病受试者相比，淀粉样蛋白阳性正常认知的调整分析。(A) 每个诊断类别中的可溶性 Aβ42 水平；(B) CL 三分位数中每个诊断类别中的可溶性 Aβ42 水平。

这组作者说，随着年龄的增长，大多数人会患上淀粉样蛋白病，但很少有人会患上痴呆症。他们说，事实上，到85 岁时，60% 的人会患上这些瘟疫，但只有 10% 的人会患上痴呆症。

该研究的关键发现是，阿尔茨海默病的症状似乎取决于正常蛋白质的消耗，这种蛋白质处于可溶性状态，而不是聚集成斑块，Espay 说，与阿尔茨海默氏症计划最相关的未来治疗方法将是将这些脑可溶蛋白补充到正常水平。

研究小组现在正致力于在动物模型中测试他们的发现。如果成功，未来的治疗方法可能与过去二十年所尝试的治疗方法大不相同。Espay 说，治疗可能包括增加蛋白质的可溶性版本，以保持大脑健康，同时防止蛋白质硬化成斑块。

参考文献：High cerebrospinal amyloid-β 42 is associated with normal cognition in individuals with brain amyloidosis

DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100988