Nat Commun:临床试验证实,托西珠单抗可以用于缓解移植前综合症

时间:2021-07-06 20:12:30   热度:37.1℃   作者:网络

造血干细胞移植(HSCT)是目前治疗血液恶性肿瘤(白血病、骨髓瘤和淋巴瘤)和其他血液病(骨髓增生症和再生障碍性贫血)的有效疗法。然而,鉴于人类白细胞抗原(HLA)多态性的广泛性,以及现代家庭的小规模性,大多数需要造血干细胞移植的患者没有HLA匹配的捐赠者。

HLA-单倍体移植已在世界范围内迅速普及,而脐带血(CB)也是造血干细胞的良好替代来源。脐带血作为干细胞来源有很多优势。例如,由于脐带血的免疫原性较低,它对HLA的差异性更为宽容。当需要紧急造血干细胞移植时,CB也可以立即提供造血干细胞。最重要的是,采购CB是非常容易的,而且对新生儿没有任何风险。

越来越多的证据表明,对于缺乏亲属和HLA匹配的非亲属供体的病人来说,单倍体供体和CB是很有希望的选择。虽然造血功能恢复延迟,但在UCBT受者中,急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)的发生率较低。此外,与HLA匹配或HLA不匹配的非亲属供体的造血干细胞移植相比,UCBT的复发率更低,表明和骨髓以及外周血干细胞(PBSC)相比,CB可能是更强的抗白血病移植物(GVL)。

但是不幸的是,UCBT通常伴随着独特的早期免疫反应的出现,这些反应在中性粒细胞移植之前就已经出现了。Lee等人将这些早期免疫反应称为 "移植前综合症"(PES)。严重的PES病例与死亡率和发病率的提高有关,但目前,PES的发病机制仍不清楚。

最近,研究人员发现,脐带血炎症单核细胞产生的GM-CSF驱动PES的病理变化,而且单核细胞是PES期间IL-6的主要来源。

使用托西珠单抗治疗前后的临床症状和表现

此外,研究人员还报告了托西珠单抗治疗类固醇难治性严重PES患者的单臂、单中心临床研究结果(www.chictr.org.cn ChiCTR1800015472)。该研究达到了主要结果指标,因为在100天的随访中,没有一个患者出现非复发死亡。该研究还达到了中性粒细胞移植和造血的关键次要结果指标

这些发现为解决PES和改善非复发死亡率提供了一种治疗策略。

 

原始出处:

Linlin Jin et al. Inflammatory monocytes promote pre-engraftment syndrome and tocilizumab can therapeutically limit pathology in patients. Nature Communications (2021). 

 

 

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