目前迫切需要更好的血液检测来阐明转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的特性，以推动治疗决策。血浆无细胞DNA（cfDNA）包括正常和循环肿瘤DNA（ctDNA）。ctDNA的低通量全基因组测序（lpWGS）能够提供关于mCRPC特性的信息。

近期，有研究人员验证并在临床上鉴定了血浆lpWGS对mCRPC的作用。

研究人员在同意参加两项前瞻性3期试验（FIRSTANA和PROSELICA）的可选子研究的mCRPC患者中获取了血浆lpWGS数据。在FIRSTANA中，未曾化疗的患者随机分配到多西他赛（75mg/m2）或卡巴他赛（20或25mg/m2）治疗。在PROSELICA中，之前接受过多西他赛治疗的患者随机分配到20或25毫克/平方米的卡巴他赛治疗。lpWGS数据来自188名mCRPC患者在四个不同时间点（筛选、第1周期、第4周期和研究结束）获得的540份样本。

在单变量和分层多变量分析中，血浆肿瘤分数对总生存期有预后作用（危险比1.75，95%置信区间1.08-2.85；P=0.024），与现有生物标志物相比，血浆肿瘤分数提供了附加值（C指数0.722 vs 0.709；P=0.021）。纵向变化与药物反应有关。PROSELICA样本富含LSTs（p=0.029），表明了基因组不稳定，这种富集与之前的阿比特龙和恩杂鲁胺治疗有关，但与他汀类或放疗无关。较高的LSTs与RB1/RNASEH2B的损失相关，与BRCA2的损失无关。

cfDNA肿瘤分数评估具有预后性

他们研究了前列腺癌患者血液样本中的肿瘤DNA，发现血液中的肿瘤DNA水平能够表明疾病的预后，而且可以检测到治疗后的变化。他们还观察到结果中的 "基因疤痕 "与之前的某些治疗有关。他们的测试允许对肿瘤活动进行评估，可以补充现有的测试来改善对药物反应的认识，并检测临床相关的基因变化。

综上所述，血浆ctDNA的lpWGS描述了CRPC的特性，提供了与临床有关的预后和反应数据。应进一步研究ctDNA比既定生物标志物的附加预后价值。

原始出处：

Semini Sumanasuriya ， George Seed ， Harry Parr et al. Elucidating Prostate Cancer Behaviour During Treatment via Low-pass Whole-genome Sequencing of Circulating Tumour DNA. Eur Urol. Jun 2021