当前治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的目标是控制症状、改善肺功能、减少急性加重，并降低死亡率。但现有的吸入性皮质类固醇和长效支气管扩张剂疗法对减少COPD急性加重和疾病进展的影响并不大，需要有针对急性加重的有效疗法。

近日，发表在《柳叶刀呼吸医学》的一项研究数据表明，针对曾经吸烟的COPD患者，itepekimab的治疗可能是有益的。

 

方法

该研究在10个国家的83个研究点进行了一项双盲2a期试验，参与者年龄在40-75岁之间，现在吸烟或曾经吸烟，且已被诊断患有慢性阻塞性肺病至少1年，正在接受三联疗法或二联疗法的维持治疗。参与者被1：1随机分配接受itepekimab300mg或安慰剂治疗，每2周皮下注射两次，持续24-52周。试验数据分析使用负二项式回归模型评估COPD中重度急性加重年发生率的治疗差异，使用混合效应模型来评估因支气管扩张剂使用FEV1从基线到第16-24周的平均变化，Cox回归模型分析首次中重度急性加重事件发生时间等。

 

结果

从2018年7月16日至2020年2月19日，343名患者被随机分配到安慰剂组（n=171）或itepekimab组（n=172）。安慰剂组COPD急性加重的年发生率为1.61（95%CI：1.32–1.97），itepekimab组为1.30（95%CI：1.05–1.61），相对风险RR=0.81（[95%CI：0.61–1.07]，p=013）。

从基线到第16–24周，支气管扩张最小二乘平均FEV1变化为0.0L（SD=0.02）和0.06L（0.02；差值0.06L[95%CI：0.01–0.10]，p=0024）。首次中重度急性加重事件发生时间的风险比（HR）为0.83（95%CI：0.61-1.12，p=0.22）

当分析仅限于曾经吸烟者时，与安慰剂相比，itepekimab治疗使COPD急性加重显著减少（RR=0.58，p=0.0061）和FEV1改善（最小二乘平均差0.09L，p=0.0076）。而对于现在吸烟者而言，接受itepekimab治疗后在减少急性加重和FEV1改善方面均没有显示出治疗益处。

mITT人群和相关亚组的疗效结果（mITT=改良治疗人群）

 

相对于基线的FEV1随时间的变化：mITT（A）、曾经吸烟者（C）、现在吸烟者（E）

首次中重度急性加重率随时间的变化：mITT（B）、曾经吸烟者（D）、现在吸烟者（F）

EOT=治疗结束访问，EOS=研究结束访问（EOT后20周）

 

结论

在中重度慢阻肺患者中，itepekimab治疗未实现降低其急性加重的年发生率，但降低了曾经吸烟者的疾病恶化率，并改善了肺功能。对于COPD患者，这是第一项证明生物疗法（itepekimab抑制IL-33可能有效）在降低恶化率和肺功能方面具有潜在益处的研究。另外，二项3期临床研究正在进行中，以更好地了解这种新型疗法的潜力，可能为曾经吸烟的COPD患者治疗提供安全有效的新疗法。

 

原始出处：Prof Klaus F Rabe MD a b, C P B R C , D P M E W , et al. Safety and efficacy of itepekimab in patients with moderate-to-severe COPD: a genetic association study and randomised, double-blind, phase 2a trial. 2021.