Cell:新生儿胆道闭锁发病机制被揭示,利妥昔单抗可能成为潜在治疗药物

时间:2021-08-14 23:03:33   热度:37.1℃   作者:网络

人类的免疫系统起始于受精2-3周时的卵黄囊(Yolk sac),在3-4周时胚胎的Aorta-Gonad-Mesonephros(AGM,主动脉-性腺-中肾)区也出现造血干细胞。随后,卵黄囊和主动脉干细胞迁移至胎肝,胎肝造血功能在7-17周达到峰值,在20周左右衰退。在11周时,前体细胞进入骨髓,20周后骨髓成为主要的造血器官。 近日,广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所的张玉霞教授团队、与该中心外科实验室的温哲、夏慧敏教授团队、以及北京大学生命科学学院生物医学前沿创新中心(BIOPIC)的白凡教授团队发现新生儿肝脏中的B细胞前体与在骨髓中进行发育的B细胞有相似的基因表达,虽然随着年龄的增长,肝脏B细胞前体细胞在减少,但是至少在出生后3-4个月内肝脏B细胞发育仍没有停止(仍然存在造血功能)。在新生儿胆道闭锁疾病(Biliary atresia, BA)肝脏中,这群B细胞体细胞超突变以及抗体类型转变水平降低,提示BA肝脏中B细胞耐受缺陷,具有自身免疫的特性。BA肝脏中B细胞激活因子(BAFF)以及抗Ro/SSA特异性自身抗体IgG的升高都验证了自身免疫性B细胞参与介导了BA肝

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