免疫组织化学具有较高的敏感性和特异性，已成为医学基础研究和临床病理诊断中应用最为广泛的不可或缺的病理技术手段之一，除诊断及鉴别诊断外，还可用于疾病的预后判断及对治疗反应的预测。

子宫肿瘤诊断及鉴别诊断

一.传统二分类法子宫内膜癌的鉴别诊断

　　1.ER、PR Ⅰ型子宫内膜癌尤其是低级别内膜样腺癌ER及PR的表达往往呈阳性，而浆液性癌ER、PR不表达或弱表达。需要注意的是高级别内膜样腺癌由于分化较差，有时ER、PR也呈阴性或弱阳性。

　　2. p53  p53是目前广泛研究的肿瘤抑制基因，浆液性癌的发生与p53的突变相关，绝大部分浆液性癌p53过度表达，表现为弥漫性强阳性，阳性指数达70%以上。Ⅰ型子宫内膜癌p53表达很弱，仅10%～20%的内膜样腺癌伴有p53的过度表达。需要注意的是，部分浆液性癌中p53的突变为无义突变，因此可表现为p53蛋白完全缺失呈阴性表达，p53的全（弥漫性强阳性）或无（表达缺失）表达是浆液性癌的特征，而内膜样腺癌即使过表达也是散在、局灶或局部的。

　　3. 胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3（IMP3）  IMP3是一种癌胚蛋白，在子宫内膜浆液性癌中呈弥漫强阳性表达，阳性率可达94～100%；内膜样腺癌中阳性率仅7～25%，且染色较弱，呈片状或灶性。

　　4. p16  内膜样腺癌p16多为阴性，或仅有局灶阳性；而浆液性癌多弥漫阳性。

　　一份完整的子宫内膜癌病理报告单，除形态学诊断外，至少应提供ER、PR和p53三种免疫组化检测结果，以供临床医生判断预后。

二.子宫内膜间质肉瘤和平滑肌肉瘤鉴别诊断

　　1.CD10  子宫内膜间质肉瘤往往CD10表达阳性。平滑肌肿瘤中CD10的表达强度不如在子宫内膜间质肉瘤中强，范围较局限。

　　2.结蛋白（Desmin）  广泛分布于平滑肌、骨骼肌和心肌。子宫平滑肌肉瘤往往阳性，多为弥漫强阳性。而子宫内膜间质肉瘤一般阴性或仅散在阳性。

　　3. p16  平滑肌肉瘤常强阳性，子宫内膜间质肉瘤往往阴性。

　　4. 抗平滑肌抗体（SMA）和高分子量钙调结合蛋白（h-caldesmon）  两者也是肌源性标志物，在平滑肌肉瘤中表达常呈阳性。二者在两种肉瘤中的表达都不是绝对阳性或阴性，需要结合形态学。

判定宫颈腺癌与子宫内膜腺癌的原发部位

　　内膜和宫颈活检或诊刮标本中均有腺癌时，需对其来源进行判定。一般情况下，二者具有不同形态学特征，较容易区分，但有时需借助免疫组化检查。宫颈原发腺癌常ER、PR阴性，波形抗原（vimentin）阴性，癌胚抗原（CEA）阳性；而内膜原发腺癌ER、PR阳性，vimentin阳性而CEA阴性。

卵巢肿瘤诊断及鉴别诊断

一.卵巢上皮性肿瘤的鉴别诊断

　　1.浆液性肿瘤  低级别（LGSOC）和高级别（HGSOC）浆液性癌大多依据形态即可鉴别。LGSOC往往p53、p16阴性或灶性区域阳性，Ki-67增殖指数较低，EＲ阳性率及阳性强度较高，PＲ可阳性；HGSOC的p53呈弥漫强阳性（＞70%），p16可弥漫阳性，Ki-67增殖指数较高。浆液性肿瘤细胞角蛋白（CK7）、CA125、WT-1阳性，而CK20阴性，如WT-1和CA125呈弥漫强阳性表达，提示卵巢癌肿瘤存在浆液性分化，可与其他卵巢上皮癌鉴别。

　　2.黏液性肿瘤  卵巢黏液性肿瘤包括肠型和颈管内膜型。前者往往CK7、CEA、CDX2阳性，CK20可局灶阳性，ER、PR、CA125阴性；后者CK7、ER、PR、CA125等阳性，CEA、CDX2、CK20均阴性。

　　3.子宫内膜样腺癌  CK7阳性、CK20和CDX2往往阴性，可用以鉴别肠道来源的腺癌。多数子宫内膜样腺癌vimentin阳性。

　　4.卵巢原发与转移癌的鉴别  （1）卵巢癌与胃癌  约95%卵巢原发癌呈CK7阳性，大多数胃癌CK7可阳性，但分化较低的胃癌CK7阴性。CA125在卵巢非黏液型肿瘤中往往阳性，而消化道肿瘤中往往阴性。（2）卵巢癌与结直肠癌  95%的结直肠癌CK7阴性、CK20阳性，而卵巢癌CK7阳性、CK20阴性；结直肠癌CA125阴性、CDX2阳性；卵巢癌CA125阳性、CDX2阴性（卵巢肠型黏液性肿瘤除外）。

二.卵巢性索-间质肿瘤的免疫组化诊断

　　1. α-抑制素（α-inhibin）  绝大部分粒层细胞瘤、支持-间质细胞肿瘤、间质细胞瘤、环状小管性索瘤、支持细胞瘤、两性母细胞瘤和类固醇肿瘤均表达；纤维瘤、纤维卵泡膜瘤、纤维肉瘤、硬化性间质瘤和分化差的支持-间质细胞肿瘤可不表达。

　　2.钙结合蛋白（calretinin） 对支持-间质肿瘤的诊断敏感性较α-抑制素强。性索-间质肿瘤也可表达CD99、CD56及WT-1等，敏感性及特异性较α-抑制素和calretinin差。性索-间质肿瘤细胞角蛋白可以阳性，但一般不表达α-抑制素，可用于与上皮性肿瘤相鉴别。

三.生殖细胞肿瘤的免疫组化诊断

　　1. OCT4  在无性细胞瘤、胚胎性癌和性腺母细胞瘤中的生殖细胞成分中细胞核阳性，而大部分卵巢上皮癌和性索-间质肿瘤阴性。

　　2. SALL4（sal-like4）  在无性细胞瘤、胚胎性癌及卵黄囊瘤中阳性表达。

　　3. CD117  在胃肠间质瘤、恶性黑色素瘤等可表达，且作为胃肠间质瘤的治疗靶点；在生殖细胞肿瘤尤其是无性细胞瘤中常呈阳性表达。

　　4. CD30  在霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤的诊断中发挥重要作用。胚胎性癌呈强阳性，可作为胚胎性癌和卵黄囊瘤的鉴别诊断标记。

　　5. 甲胎蛋白（AFP）  在卵黄囊瘤中阳性表达，其他生殖细胞肿瘤有时可灶性表达。但透明细胞癌、肝样腺癌、转移性肝细胞癌等可阳性。

　　6. 绒毛膜促性腺素（HCG）  在绒毛膜癌中阳性，但某些生殖细胞肿瘤，如无性细胞瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤中可含有合体滋养层细胞，也可灶性阳性。

免疫组化为妇科肿瘤的诊断与鉴别诊断带来了便利，提供了客观的实验基础，但是必须要注意，免疫组化可以出现非特异性染色，必须以形态学为基础。

妇科肿瘤免疫组化一览概要

子宫肿瘤

一、子宫体肿瘤

1.子宫内膜间质肿瘤

阳性：CD10，SMA

阴性：desmin，h-caldesmon，oxyphylin

2.子宫平滑肌瘤

阳性：desmin，SMA，h-caldesmon，oxyhylin

阴性：CD10(或部分+)，p16

3.子宫平滑肌肉瘤

阳性：desmin，SMA，h-caldesmon，oxyphylin，p16，p53，MIBI

阴性：CD10(或部分+)

4.子宫内膜腺癌

I型子宫内膜腺癌

阳性：ER，PR，vimentin，Ki-67

阴性：P53，CEA，P16

II型子宫内膜腺癌

阳性：P53，P16，CEA，Ki-67

阴性：ER，PR，vimentin

子宫血管周上皮样细胞肿瘤

阳性：HMB45，Melan-A，MiTF，desmin(部分+)，SMA/MSA

阴性：CD10

类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤

阳性：广谱上皮标志物(PanCK，AE1/AE3)，CK7，desmin，SMA，h-caldesmon，α-inhibin，CD99，calretinin

阴性：CD10

子宫颈肿瘤

1.子宫颈鳞状上皮内皮瘤变

阳性：Ki-67，P16，P63

阴性：CK17 

2.宫颈微偏腺癌

阳性：CEA，HIK108，SMA

阴性：ER，P16

3.宫颈腺癌

阳性：CEA，P16，Ki-67，P53

阴性：CK17，ER，PR

卵巢肿瘤

一、卵巢上皮性肿瘤的免疫组化

1.浆液性肿瘤

阳性：CK7，CA125，WT-1，ER(50%)，PR，CD99

阴性：CK20

2.黏液性肿瘤（参见上文）

3.子宫内膜样腺癌

阳性：CK7，vimentin，ER，PR，EMA，CD99

阴性：CK20，CDX2，WT-1，α-inhibin，calretinin

4.透明细胞肿瘤

阳性：CK7，EMA，CD15，HNF1β，CD99，OCT4(部分)

阴性：CK20，CD10，RCC

5.移行细胞肿瘤

Brenner瘤

阳性：CK7，CK20，uroplakin III，thrombomodulin，P63

阴性：vimentin

恶性Brenner瘤和移行细胞癌

阳性：CK7，CA125，WT-1

阴性：uroplakin III，thrombomodulin，P63

 

卵巢性索-间质肿瘤的免疫组化诊断

1.卵巢纤维瘤、纤维卵泡膜瘤、硬化性间质瘤

阳性：Calretinin，α-inhibin(有时)，A103，CD10，vimentin，SMA

2.成人型和幼年型粒层细胞瘤

阳性：α-inhibin，CD99，A103，CD56，Pan-CK

阴性：CgA，Syn，OCT4

3.支持-间质细胞肿瘤

阳性：α-inhibin，Calretinin，CD99，WT-1，CD56

阴性：EMA，CK7，OCT4

4.支持细胞瘤

阳性：α-inhibin，Calretinin，CD99，WT-1，CD56，CD10，SF-1，vimentin

阴性：EMA，CK7，OCT4

5.类固醇细胞瘤

阳性：α-inhibin，A103，melan-A

阴性：EMA，OCT4

6.环状小管性索瘤

阳性：α-inhibin，Calretinin，vimentin，CK

阴性：EMA，OCT4

 

生殖细胞肿瘤

1.无性细胞瘤

阳性：OCT4，PLAP，CD117，D2-40，HCG，SALL4，CK

阴性：EMA

2.卵黄囊瘤

阳性：AFP，HCG，SALL4

阴性：EMA，CD15，CK7

3.绒毛膜癌

阳性：HCG，AE1/AE3

阴性：EMA

4.胚胎性癌

阳性：OCT4，PLAP，CD30，D2-40(部分)，HCG，SALL4，CK，AE1/AE3，AFP

阴性：CD117，EMA

滋养叶细胞肿瘤

1.葡萄胎

完全性

阳性：α-inhibin

阴性：P57

部分性

阳性：α-inhibin，P57

2.胎盘部位结节

阳性：HPL，PLAP，α-inhibin，β-HCG(较弱)，CD146(局灶)，P63

3.胎盘部位滋养叶细胞肿瘤

阳性：HPL，β-HCG(较弱)，CD146，PLAP，α-inhibin

阴性：P63

4.上皮样滋养叶细胞肿瘤

阳性：HPL，β-HCG(较弱)，CD146(局灶)，α-inhibin

5.绒毛膜癌

阳性：β-HCG，α-inhibin，Ki-67

综合来源：实用妇产科杂志、中国实用妇科与产科杂志、e药安全、中华病理学杂志、人民卫生出版社妇产科学教材，内容如有出入，请咨询病理学专家。