2型糖尿病(T2D)的药物治疗通常从二甲双胍单药治疗开始，当血糖指标不再达到时，再依次加入其他降糖药物。在实践中，二甲双胍单药治疗的年失败率为17%，即糖化血红蛋白超过7.0%的治疗目标。这种失败率以及随着时间的推移需要增加抗糖尿病治疗的典型临床过程，反映了目前的治疗模式无法防止T2D自然史中胰脏细胞功能的进行性恶化。因此，在T2D的管理中，β细胞功能的稳定和保存仍然是一个难以实现的目标，因此需要新的治疗策略。

目的：为了验证短期强化胰岛素治疗(IIT)的周期疗程能够增强二甲双胍(MET)维持治疗对诱导IIT后β细胞功能的保护作用的假设。

方法:在这项多中心随机对照试验中，108名2型糖尿病成人(中位持续时间为1.3年;HbA1c(6.6%±0.6%))随机分为3周诱导IIT(甘精胰岛素，lispro)和MET维持组，每3个月定期进行2周IIT疗程，持续2年。每3个月进行一次口服葡萄糖耐量试验，通过胰岛素分泌敏感性指数-2 (isi -2)评估β细胞功能。

结果:在两组中，诱导IIT提高了isi -2，改善了全身胰岛素敏感性，降低了肝脏胰岛素抵抗(allP≤.0004)。基线调整的isi -2在2年的主要结局并没有因添加间歇IIT (MET+IIT)而改善，MET组的主要结局略高(基线调整差异?35[95%置信区间:?66，-3])，另外三种beta细胞测量结果显示没有显著差异。MET和MET+IIT的基线调整后2年糖化血红蛋白没有差异(6.3%±0.1% vs. 6.4%±0.1%，P=.46)，两组中有32.6%的参与者在2年糖化血红蛋白维持在6.0%或以下。

表1 完成诱导IIT 3周后，每组代谢指标与基线相比的变化

表2 2年的主要，次要和其他结果

图1 (A)每次研究来访时，两组HbA1c≤6.0%的受试者比例;(B)在试验前服用二甲双胍的受试者中，每次研究来访时糖化血红蛋白≤6.0%的受试者比例。IIT，强化胰岛素治疗

图2 (A)ISSI-2、(B)HbA1c、(C)空腹血糖、(D)BMI、(E)松田指数和(F)HOMA-IR随时间的变化。显示了平均值和标准误差。P值表示试验期间的治疗效果。BMI，体重指数；HOMA-IR，胰岛素抵抗的稳态模型评估；ISSI-2，胰岛素分泌敏感性指数-2

结论:虽然初始诱导IIT诱导代谢改善，但随后每3个月重复IIT疗程并不能进一步增强MET维持治疗对β细胞功能的影响。

原文出处：

Retnakaran R,  Emery A,  Ye C,et al.Short-term intensive insulin as induction and maintenance therapy for the preservation of beta-cell function in early type 2 diabetes (RESET-IT Main): A 2-year randomized controlled trial.Diabetes Obes Metab 2021 Aug;23(8)