免疫检查点抑制剂以及BRAF和MEK靶向疗法的发展促使晚期黑色素瘤患者的生存结果发生了翻天覆地的转变。特别是，程序性细胞死亡 1 抑制剂纳武单抗和派姆单抗以及细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 阻断抗体伊匹单抗重塑了治疗这种疾病的免疫学方法。

在 III 期CheckMate 067试验中，与伊匹单抗相比，纳武单抗联合伊匹单抗和单用纳武单抗的持久临床益处已得到验证。本文报告了该试验随访6.5年时的疗效和安全性预后。

既往未治疗过的不能切除的III-IV期黑色素瘤患者被随机1:1:1分成三组，联合组接受纳武单抗（1 mg/kg）联合伊匹单抗（3 mg/kg），3周一次，共4次，随后改为纳武单抗（3 mg/kg），2周一次（n=314）；纳武单抗组接受纳武单抗（3 mg/kg），2周一次（n=316）；伊匹单抗组接受伊匹单抗（3 mg/kg），3周一次（4次，n=315）。主要终点是无进展生存期和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率和安全性。

三组的中位PFS和OS

最短随访了6.5年后，联合组、纳武单抗组和伊匹单抗组的中位OS分别是72.1个月、36.9个月和19.9个月。联合组、纳武单抗组和伊匹单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期（MSS）分别是未达到、58.7个月和21.9个月。三组携带BRAF突变的患者的6.5年OS分别是57%、43%和25%；BRAF野生型患者的6.5年OS分别是46%、42%和22%。在停止治疗的患者中，联合组、纳武单抗组和伊匹单抗组的中位无治疗间隔分别是27.6个月、2.3个月和1.9个月。无新的安全性问题。

三组的MSS

综上，CheckMate 067试验随访6.5年的结果，是迄今为止报告中位OS最长的和首次报告了MSS的的III期黑色素瘤试验，结果显示，与伊匹单抗相比，纳武单抗联合伊匹单抗或单用伊匹单抗均可显著提高晚期黑色素瘤的临床预后；而且纳武单抗联合伊匹单抗的疗效优于纳武单抗单药治疗。

原始出处：

Wolchok et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology. November 24, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02229