肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)是其中的重要类型。免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期NSCLC研究表示，在一线铂类化疗失败后，PD-1抑制剂nivolumab（纳武利尤单抗）治疗NSCLC患者的生存率优于多西他赛。但是，并不是所有患者都可以从nivolumab治疗中获益。因此，鉴别出有效的分子标志物来识别获益人群就尤其重要。来自以色列的学者开展了真实世界研究，评估nivolumab在NSCLC患者的长期生存疗效以及血液学标志物的探索。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

我们对2015-2016年间在以色列三家癌症中心开始使用nivolumab治疗的108例晚期NSCLC患者进行了回顾分析，并对这些患者进行了实验室检测。收集的数据包括性别、年龄、ECOG-PS、组织学和既往治疗线数。采集基线血液检测结果:绝对淋巴细胞和中性粒细胞计数(ANC)、白细胞(WBC)、血红蛋白、血小板、白蛋白和乳酸脱氢酶(LDH)。计算中性粒细胞/淋巴细胞比值及衍生NLR (dNLR = (ANC/[WBC-ANC]))。6个月时的疾病控制(DC6)定义为在nivolumab治疗的6个月时肿瘤缩小或疾病稳定。使用Cox比例风险模型检测临床/实验室变量与生存之间的关联。

本研究共纳入108例接受nivolumab治疗的患者，其中大部分为男性(65%)。在研究队列中，35例(32.4%)患者实现了DC6。非DC6组的ECOG-PS高于DC组(p=0.030)。中位随访时间为48.7个月(IQR 47.4-53.0)。

整个研究人群的中位OS为5.4个月(95% CI 3.9-7.4)。1年、2年、3年和4年的OS率分别为34%、27%、19%和16%。

           总体人群的OS

在实现DC6的患者中，46%的患者在数据截止时存活，而未实现DC6的患者只有1%存活。此外，与无DC6的患者相比，DC6患者的OS更长(HR 0.12, 95%CI 0.07-0.21, p<0.001)。

            DC6和非DC6患者的OS

 

单因素分析，ECOG-PS及基线WBC、ANC、NLR、dNLR、LDH、白蛋白值与OS显著相关。多因素分析，dNLR、白蛋白和LDH与OS显著相关。高dNLR、低白蛋白和高LDH是较差的生存相关。

研究发现基线LDH和白蛋白水平与生存最显著相关。我们试图通过结合这两个变量产生一个预测评分，将其命名为CLAS。CLAS包括四组预后患者:高LDH +低白蛋白(CLA 0),低LDH +低白蛋白(CLA 1),高LDH +高白蛋白(CLA 2),低LDH +高白蛋白(CLA 3)。实际上,CLA 0患者的预后最差，CLA 2患者的预后好于CLA 1患者。

肺免疫预后指数（LIPI）是OS独立预后因素。较差、中等和良好LIPI患者的中位OS分别为2.1个月,6.4个月和9.8个月。

综上，研究表明，真实世界中nivolumab治疗晚期NSCLC的疗效与临床研究一致。6个月时获得应答或稳定患者的生存延长。同时也鉴别出一个预后指标CLAS。

 

原始出处：

Daher S, Lawrence YR, Dudnik E, Hanovich E, Urban D, Peled N, Navon R, Leibowitz R, Hammerman A, Battat E, Gottfried T, Onn A and Bar J (2021) Nivolumab in Non-Small Cell Lung Cancer: Real World Long-Term Survival Results and Blood-Based Efficacy Biomarkers. Front. Oncol. 11:625668. doi: 10.3389/fonc.2021.625668