肝糖原贮积症第一型

时间:2023-02-22 21:37:28   热度:37.1℃   作者:网络

  先天性代谢异常
  
  第一型肝糖贮积症又可分两个亚型Ia与Ib型,Ia型中的缺陷基因称为G6Pase,位于十七号染色体长臂21区域的位置,此基因的蛋白质产物为葡萄糖-六-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)。当缺乏葡萄糖-六-磷酸酶时,葡萄糖-六-磷酸无法转化成葡萄糖。而Ib型的缺陷基因的产物为葡萄糖-六-磷酸转位酶(glucose-6-phosphate translocase),当该基因缺陷时,无法将葡萄糖-六-磷酸运送到细胞的内质网,而造成大量的肝糖储积在身体器官中。
  
  第一型肝糖贮积症发病时间在出生时,新生儿在出生后不久,即因肝糖(glucagon)分解、调节作用异常,无法顺利转化成葡萄糖应付人体之需,而导致低血糖(Hypoglycemia)。新生儿低血糖的症状包括颤抖、易怒、发绀、抽搐、呼吸暂停、昏迷等。幼儿时低血糖的症状则有嗜睡、难以唤醒、颤抖、常觉饥饿、生长缓慢、腹围增大、脂肪堆积在脸颊导致脸庞像洋娃娃般的浑圆。儿童期前期第Ia型的患者会出现流鼻血的症状;第Ib型患者则会有耳朵发炎、齿齦炎、长疮的症状。儿童期中期,许多患者有佝偻症、贫血的症状出现。
  肝糖贮积症的并发症大都发生在病人成年时,如肝腺体瘤、进行性肾衰竭、肾结石、痛风、贫血、骨质疏松等。
  
  第一型肝糖贮积症的诊断主要由临床表征与基因检测著手,临床表征以腹胀及肝肿大为主。其他症状包括四肢短小,躯干肥胖,皮肤较细薄、皮下静脉清晰可见,频便、低血糖等,肝糖贮积症的最后确诊仍需要进行基因检测。这些分子遗传学技术主要为:1.突变分析(Mutation analysis) 2.连锁分析(Linkage analysis)。
  目前已可针对疑似第一型肝糖贮积症患者的十一号染色体的葡萄糖-六-磷酸转位酶(G6PT)基因及十七号染色体的葡萄糖-六-磷酸酶(G6Pase)基因做突变分析,如此一来,便可快速且准确的进行带因者试验(carrier testing)及产前诊断。目前在G6Pase已找出14种以上不同的突变点,如:白种人最常见的突变位置是在R83C及Q347X,在香港及台湾的中国人是以G727T较常见,而中国大陆及华裔美人则是以G327T为主。连锁分析则对于有家族史且突变点已找出的特殊家庭而言,可借由比对检查是否带有突变的遗传物质。这样的方法可以帮助还没有症状的患者提早诊断,提早预防与治疗。
  
  对于肝糖贮积症,目前仍无治愈的方法,仅能限制糖类食物摄取并给予症状治疗。预防低血糖为最高原则,而均衡饮食、提供正常生长、发育及维持良好营养状态、预防并降低因控制不良造成病变与伤害、提升饮食与日常生活品质为营养照顾的目的。目前以生玉米粉来稳定血糖是最佳方法,饮食控制必须在确诊后立即进行,家长们必须配合医师及营养师的建议来严格执行饮食控制。
  1、饮食原则:
  ●糖类:占总热量的60-70%。以复合糖类(淀粉类,如:饭、面类等)为主,避免单糖类(如:砂糖、果糖、蜂蜜等)的摄取。利用生玉米粉维持体内葡萄糖的需求。
  ●蛋白质:占总热量的10-15%。高生理价蛋白质(如:蛋、肉类、鱼类等)。
  ●脂肪:小于总热量的30%。低脂类来源。限制饱和脂肪的摄取。
  ●维生素及矿物质:综合维生素,钙质补充剂。
  2、营养照顾的实施:
  ●牛奶:婴儿时期如果无法喂母乳,最好选择无蔗糖、无乳糖的配方奶粉,而目前在台湾一般所用的止泻奶粉即是无蔗糖、无乳糖的配方奶粉。
  ●生玉米粉:生玉米粉中的葡萄糖释放及吸收较慢,所以利用此特性来提供患者两次进食中间血糖的提供,避免低血糖的产生。服用大量生玉米粉,其餘营养素之摄取需要更加小心设计及追踪,请与营养师密切的联络与讨论。
  ●婴儿期:婴儿-两岁以下的幼童,玉米粉的量为每公斤体重约1.5公克,每四小时一次。可以混合在婴儿配方奶粉、或是白开水中食用。刚开始喂食时可能出现短暂腹胀及拉肚子的副作用,可采取逐渐增加玉米粉量的方式改善。
  ●幼儿期:幼儿-青春期,生玉米粉量可增加为每公斤体重1.75-2.0公克,玉米粉与水的比例1:2,以冷水冲泡,每六小时喂食一次。
  ●青春期:青春期之后,玉米粉量为每公斤体重1.75-2.5公克。根据国外的经验,患者通常在睡前服用。而玉米粉食用次数及需要量,因个人差异性很大,故需与医师或营养师配合与讨论。
  ●乳酸盐:因为患者体内代谢作用容易产生乳酸盐,所以要限制过多的糖份摄取。对于第一型肝糖贮积症的患者而言不要过量摄取牛奶(最好每天以500ml为限)。水果之外的蔗糖与果糖也是被禁止的。
  ●钙质:因为患者血中的高量乳酸盐会抑制钙的吸收,因此患者会较一般人容易有骨密度不良的状况,因此钙的补充为一重要的事项。可选择市面上所售的钙质补充剂, 食物中含有较多钙质的就是牛奶类的产品(但患者不宜摄食过多),蔬菜类则包括了高丽菜、球花甘蓝、芜菁甘蓝等深色蔬菜。其他还有小鱼乾、发菜、黑芝麻、豆腐以及优酪乳,也都含有丰富的钙质。此外,运动可以更有效的增强骨质,如跳绳,打球,游泳等。
  3、药物治疗与肝脏移植
  除了饮食控制之外,肝糖贮积症第一型的治疗方向以症状治疗为主,家长们得随时注意病童们是否定期接受各项追踪及检查。相关治疗并发症的药物,包括抑制血管紧缩素转换酶的药物-ACE inhibitor,此药物可减少尿蛋白的产生并且具有长期保护肾脏的功能,另外,高尿酸血症可以口服药物Allopuriol来治疗,而维生素D3及钙的补充对于避免骨密度流失(Osteopenia)是非常重要的。肝脏移植是肝糖贮积症患者另一线希望,但若非饮食控制后仍无法达到治疗效果或肝脏中肝腺体瘤已产生时,并不建议进行此项手术。
  预防
  产前诊断

上一篇: 肝糖原贮积症第二型

下一篇: 三甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症


 本站广告