2022 ASCO|EGFR突变NSCLC值得关注临床研究TOP10

时间:2022-05-27 10:24:29   热度:37.1℃   作者:网络

和欧美人群相比(~15%),亚裔人群和我国的肺腺癌患者EGFR突变阳性率更高,达到40%~50%。因此,EGFR突变NSCLC的治疗,一直是我国领域内专家、学者关注的重点。

EGFR-TKIs已经成为EGFR突变NSCLC的重要治疗方式,显著延长了这部分患者的生存期。其中,以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI同时靶向EGFR敏感突变和T790M耐药突变,并对CNS病灶疗效确切,临床应用不断增加。目前,奥希替尼已获批用于EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线/二线治疗,以及EGFR突变阳性NSCLC的术后辅助治疗。然而,随着治疗时间的延长,几乎所有患者都会面临耐药问题,是国内外医学会议中讨论的热点。

2022 ASCO会议中公布了多项关于EGFR突变NSCLC的临床研究结果。探索靶向治疗耐药问题方面,又有哪些进展?魔方整理了值得关注的临床研究TOP10,能否回答我们临床上面临的难题呢?

NO.1:Pelcitoclax(APG-1252)联合奥希替尼(Osimertinib)用于治疗EGFR突变NSCLC的研究结果更新

汇报人:张力

摘要号:9116

注:Pelcitoclax(APG-1252)是一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂。这是一项单臂、多中心、Ib期研究,包括剂量探索和剂量扩展两部分。剂量扩展包含2个队列:1、纳入对三代EGFR-TKI耐药的患者;2、奥希替尼初治患者。2021年WCLC期间公布了队列1的初步数据。

NO.2:PACE研究——探索在奥希替尼一线治疗开始后第3周还能检测到血液ctDNA-EGFR突变的EGFR突变患者中加用化疗后的疗效

汇报人:Jan Alexander Stratman

摘要号:TPS9157

NO.3:奥希替尼联合Sapanisertib(mTOR抑制剂)或Alisertib(Aurora A抑制剂)治疗奥希替尼耐药、EGFR突变NSCLC患者的Ib期研究结果

汇报人:Yasir Y Elamin

摘要号:9105

NO.4:ETCTN加州癌症联盟:奥希替尼联合Necitumumab治疗EGFR突变NSCLC患者I期研究的最终结果

汇报人:Jonathan W. Riess

摘要号:9014

注:Necitumumab是一种抗EGFR单抗。SQUIRE研究显示,Necitumumab+吉西他滨+顺铂三联治疗,可改善晚期鳞状NSCLC患者的生存。虽然OS的改善程度有限,但是考虑到预后差、治疗进展少的鳞癌来说,FDA于2015年11月批准其上市。2019年ASCO会议期间,公布了该I期临床试验的初步结果。RP2D(II期临床试验推荐剂量)是可耐受的。在T790M阴性、既往接受过一代/二代EGFR-TKI的患者中,与单独使用奥希替尼相比,Necitumumab+奥希替尼达到预期疗效,并且在EGFR 20ins患者以及对奥希替尼耐药患者中也观察到临床活性。

NO.5:Patritumab deruxtecan(HER3-DXd;U3-1402)联合奥希替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的l期研究

汇报人:Pasi A. Janne

摘要号:TPS3161

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NO.6:Ib/IIa期临床试验AUTOMAN研究:评估奥希替尼联合安罗替尼在EGFR突变的初治晚期NSCLC患者中的安全性和临床活性

汇报人:Shukui Qin

摘要号:LBA4011

NO.7:一项多中心、单组、IIb期临床研究:评估ASK120067(Limertinib)在局部晚期或转移性EGFR T790M突变NSCLC患者中的疗效和安全性

汇报人:Baolan Li

摘要号:9106

NO.8:一项多中心、开放标签、单臂IIb期临床研究:评估Rezivertinib(BPI-7711)在局部晚期或转移性/复发性EGFR T790M突变NSCLC患者中的疗效和安全性

汇报人:Shiman Wu

摘要号:9098

注:ASK120067(Limertinib)和Rezivertinib分别是奥赛康药业和倍而达药业开发的三代EGFR-TKI,在我国均处于申请上市阶段。

NO.9:Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)联合奥希替尼用于治疗在既往奥希替尼治疗失败后,c-Met过表达的EGFR突变晚期NSCLC患者的I/Ib期研究

汇报人:Jonathan W. Goldman

摘要号:9013

注:Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)是一种靶向c-Met的ADC药物。2022年1月,AbbVie宣布FDA授予telisotuzumab vedotin用于正在接受或接受过含铂治疗后进展的c-Met高表达患者,治疗晚期/转移性EGFR野生型非鳞NSCLC的突破性疗法资格。这基于2期试验LUMINOSITY数据,在c-Met高表达亚组,ORR达到53.8%。

NO.10:四代EGFR抑制剂BLU-701和BLU-945用于治疗EGFR突变NSCLC患者的I/II期研究

汇报人:Alexander I. Spira

摘要号:TPS9142(BLU-701)

汇报人:Elaine Shum

摘要号:TPS9156(BLU-945、SYMPHONY研究)

在这10项研究中,探索奥希替尼耐药方面仍旧是重点。三代EGFR-TKI作为一线和二线用药后的耐药机制并不完全相同。总体来说,可分为EGFR依赖性(on-target)耐药,指靶点激酶的改变,使得即使TKI存在,仍会发生持续性的激酶激活和信号传导,例如:C797S突变、T790M缺失、EGFR过表达等;以及EGFR非依赖性(off-target)耐药,主要指旁路信号通路激活,例如MET扩增、HER2扩增等,此外还包括组织学转化。

临床研究的探索遵循对耐药机制的理解。第一种,是针对EGFR依赖性耐药,例如四代EGFR-TKI——BLU-945和BLU-701,主要靶向T790M/C797S突变。既往数据显示,在奥希替尼一线用药后的耐药机制中,C797S突变约占7%;二线用药后的耐药机制中,C797S突变约占10%~26%。第二种是联合治疗,1)同时使用针对相同靶点的早期药物和第三代TKI,或能解决或延缓对第三代TKI耐药的发生。例如针对T790M/C797S反式突变的患者,一代联合三代EGFR-TKI能取得一定的疗效,同样以EGFR为靶点的Necitumumab联合奥希替尼也是一种探索;2)EGFR-TKI联合另一种针对EGFR非依赖性耐药机制的靶向药物,例如MET抑制剂、mTOR抑制剂等;3)EGFR联合抗血管生成也是探索的方向。第三种是探索新型药物,例如Patritumab deruxtecan和telisotuzumab vedotin都是ADC类药物,双特异性抗体也是目前正在开发的新治疗类型,这些药物具有克服多种耐药机制的潜力,因此备受关注。

今年的ASCO有关EGFR突变NSCLC的研究方向也是主要围绕着这三大方向,但基本都处于I/II期研究,让我们期待一下是否有些突破性的进展,能否推动大规模的III期确证性试验或者填补目前临床需求。

注:原文有删减

来源:新浪医药。

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