尽管改善了患者护理和优化治疗干预措施，动脉粥样硬化性血管疾病(ASVD)仍然是负担最繁重的非传染性疾病之一。ASVD的早期预测模型局限性是由于选择性结果偏倚、观察样本数量较小以及缺乏可靠的孟德尔随机化(MR)分析验证数据。观察性研究表明低密度脂蛋白(LDL)胆固醇降低后心血管事件的风险可能与残余胆固醇(RC)有关。

近日，心血管领域权威杂志Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology上发表了一篇研究文章，研究人员进行了一项大规模孟德尔随机化研究，以调查RC在预测冠状动脉疾病(CAD)、心肌梗死(MI)和卒中风险中的因果作用。

研究人员从大规模全基因组关联数据库中提取了RC和LDL的单核苷酸多态性，并估计了与冠状动脉疾病全基因组复制和荟萃分析加上冠状动脉疾病遗传学联盟、Metastroke联盟以及全球脂质遗传学联盟（GLGC）结局的遗传关联。遗传变异被用作工具，从而最大限度地减少观察性研究的残留混杂和反向因果偏差。

研究人员通过利用958434名参与者的联合样本数据，发现了RC对CAD风险有显著因果影响的证据(RC每增加1个SD的比值比[OR]为1.51[95%CI为1.42-1.60];P=5.3×10-5)，MI (OR为1.57 [95%CI为1.21-2.05];P=9.5×10-4)和卒中(OR为1.23 (95%CI为1.12-1.35);P=3.72×10-6)。没有多效性的证据。考虑到RC相关遗传变异对LDL胆固醇的影响后，RC对CAD和MI的影响保持一致：对于CAD的OR值为1.49 (95%CI为1.37-1.61)，MI的OR值为1.80 (95%CI为1.70-19.1)，没有通过LDL胆固醇介质对这些结局产生有意义的间接影响。终身基因抑制RC导致心肌梗死相对风险降低40%。

由此可见，这项大规模孟德尔随机化研究显示，RC和心血管疾病之间存在强大的遗传因果关系。对CAD和MI的影响与LDL胆固醇无关。早期筛查RC和长期抑制RC应该是未来治疗干预的重点。

原始出处：

Eliano P. Navarese.et al.Independent Causal Effect of Remnant Cholesterol on Atherosclerotic Cardiovascular Outcomes: A Mendelian Randomization Study.ATVB.2023.https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/ATVBAHA.123.319297