目前关于BRAFV600突变的转移性黑色素瘤的序贯免疫治疗和BRAF/MEK抑制的前瞻性数据有限。

SECOMBIT是一项随机、三臂、非比较性的II期试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02631447）。纳入了9个国家37个地点的未经治疗的转移性BRAFV600突变黑色素瘤患者，随机分配到A组（康奈非尼[450 mg口服，每天一次]加比美替尼[45 mg口服，每天两次]，直到疾病进展[PD]-> 伊匹木单抗加纳武利尤单抗[伊匹木单抗 3 mg/kg，每3周一次，纳武利尤单抗 1 mg/kg，每3周一次×四个周期->纳武利尤单抗 3 mg/kg，每2周一次]）。B组[伊匹木单抗加纳武利尤单抗直到PD -> 康奈非尼加比美替尼]，或C组（康奈非尼加比美替尼 8周 -> 伊匹木单抗加纳武利尤单抗直到PD -> 康奈非尼加比美替尼）。

主要终点是2年后的总生存率（OS）。次要终点包括总无进展生存期、3年OS、最佳总缓解率、缓解持续时间，以及意向治疗人群中的生物标志物。在所有接受至少一剂研究药物的参与者中，对整个序贯治疗的安全性进行了分析。

结果，研究共纳入209名患者，随机分配（A组69人，B组71人，C组69人）。在32.2（四分位数范围，27.9-41.6）个月的中位随访中，任何一个组都没有达到中位OS，所有组都有超过30名患者活着。假设中位OS≤15个月为无效假设，所有治疗组都达到了OS终点。A组的2年和3年OS率为65%（95%CI，54至76）和54%（95%CI，41至67），B组为73%（95%CI，62至84）和62%（95%CI，48至76），C组为69%（95%CI，59至80）和60%（95%CI，58至72），没有出现新的安全性事件。

综上所述，该研究结果表明，序列免疫疗法和靶向治疗为BRAFV600突变黑色素瘤患者提供了有临床意义的生存益处。

 

原始出处：

Paolo A Ascierto, et al., Sequencing of Ipilimumab Plus Nivolumab and Encorafenib Plus Binimetinib for Untreated BRAF-Mutated Metastatic Melanoma (SECOMBIT): A Randomized, Three-Arm, Open-Label Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):212-221. doi: 10.1200/JCO.21.02961.