Adagrasib是一种KRAS G12C突变蛋白的口服小分子抑制剂，已在包括结直肠癌在内的多种肿瘤类型的预处理患者中显示出了临床活性。临床前研究表明，将KRAS G12C抑制剂与表皮生长因子受体抗体联合使用可能是一种有效的临床策略。

在这项开放标签、非随机的1-2期临床试验中，既往治疗过的携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者接受Adagrasib单药（600 mg*2/天，口服）或Adagrasib（相同剂量）联合西妥昔单抗（起始剂量 400 mg/m2，后250 mg/m2, 1/周；或500 mg/m2, 1/2周，静滴）治疗。主要终点是客观缓解率和安全性。

两组的最佳治疗反应

截止2022年6月15日，共44位患者接受了Adagrasib单药治疗，32位患者接受了Adagrasib联合西妥昔单抗治疗。Adagrasib单药组和联合组分别中位随访了20.1个月和17.5个月。在单药组（43位可评估患者），19%的患者获得了缓解（95% CI 8-33），中位缓解持续时间是4.3个月（95% CI 2.3-8.3），中位无进展生存期是5.6个月（95% CI 4.1-8.3）。在联合组（28位可评估患者），缓解率为46%（95% CI 28-66），中位缓解持续时间是7.6个月（95% CI 5.7-未达到）。中位无进展生存期是6.9个月（95% CI 5.4-8.1）。

两组常见不良反应事件

单药组和联合组3-4级治疗相关不良事件的发生率分别是34%和16%。无5级不良事件发生。

综上，无论是单药口服还是联合西妥昔单抗，Adagrasib在既往治疗过的携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者中具有一定的抗肿瘤活性。联合组的中位缓解持续时间超过了6个月。

原始出处：

Rona Yaeger, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med 2023; 388:44-54. DOI: 10.1056/NEJMoa2212419