背景：全球糖尿病患病率正在上升。由于老龄化社会，中国有最多的2型糖尿病(T2MD)。中国T2MD老年人口为7813万人。他们的死亡率显著增加，男性比女性高。然而，有研究报道，在2型糖尿病患者中，简单的强化血糖控制措施对心血管和全因死亡率的影响有限。糖尿病前期是2型糖尿病、高血压、亚临床动脉粥样硬化和心血管疾病的高危状态。超过45%的中国老年男性处于糖尿病前期。

Da Qing和DDP的研究表明，早期生活方式干预可能对糖尿病前期患者有利。这表明干预应早于糖尿病诊断，以获得更好的预后。这也是为什么2022年美国糖尿病协会(ADA)指南将糖尿病前期的糖化血红蛋白(HbA1c)从6.0-6.5%提高到5.6-6.5%的原因之一。目前空腹血糖、OGTT和糖化血红蛋白(HbA1c)是糖尿病诊断的黄金标准。然而，血糖水平本身并不能充分反映糖尿病前期患者真正的胰岛异常。胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能障碍是T2DM的基本病理生理因素。胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足[17]可能在糖尿病前期诊断前就已经存在，并随着时间的推移逐渐减少。Karin等发现，胰岛素抵抗比空腹血糖或胰岛素水平更能预测心血管疾病事件。胰岛细胞分泌功能(HOMA-β)是心脑血管疾病患者心血管疾病和死亡的关键预测因子。因此，胰岛功能改变，包括胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损，可能是糖尿病前期患者比血糖水平更好的预后指标。

仅空腹HOMA- ir和HOMA-β不能准确反映糖负荷后患者胰岛储备功能，糖负荷后2 h胰岛素水平也被报道为心血管疾病相关死亡的显著预测因子。葡萄糖负荷后胰岛素抵抗和胰岛功能的变化研究有限。此外，目前尚不确定β细胞功能或胰岛素抵抗是否更能预测预后，或两者都应考虑。

目的：本研究旨在通过回顾性分析15年记录，探讨糖挑战胰岛功能改变对有高血糖史的老年男性15年死亡率的预后影响。有助于为老年男性早期干预提供指标和证据，以获得更好的预后，也有利于节省大量社会资源。

方法：纳入2005年因无糖尿病而有血糖异常史而进行口服糖耐量试验的老年男性。使用快速、负荷后和比值的稳态模型评估(HOMA)评估胰岛素抵抗和分泌的变化。死亡组和存活组的比较采用Student 's t检验(连续变量)或χ2检验(分类变量)进行分析。采用单因素logistic回归分析可能的影响因素。多因素logistic回归用于确定总人群和亚组的独立危险因素。采用ROC曲线评估危险因素的预测能力，并确定临界值。

结果：在220例老年男性中，根据15年的回顾，67例死亡。年龄(OR = 1;P = 0.000)，舒张压(OR = 0。(P = 0.027)和HOMA-IR (2 h/0 h) (OR = 1.040, P = 0.010)是15年死亡率的独立危险因素。亚组分析显示，HOMA-IR (2 h/0 h)是明显的危险因素，尤其是糖耐量正常(OR = 1.060, P = 0.030)、年龄60 ~ 70岁(OR = 1.068, P = 0.005)、高血压(OR = 1.048, P = 0.013);HOMA-β (2 h/0 h)对血糖调节受损亚组(OR = 0。P = 0.057)。HOMA-IR (2 h/0 h)截止值为15。

表1 OGTT存活组与死亡组胰岛功能比较

图1 老年男性的多因素logistic回归分析。基本指标:年龄、DBP、呼吸道疾病史、TG、LDL、Cr、ALT。模型1:基本指标加HOMA-IR (2 h/0 h);模型2:基本指标加其中一项指标，分别为FPG、1h- PG、2h- PG、ins、1h-PINS、2h- ins、HOMA-β、1h-HOMA-β、2h-HOMA-β (1 h/0 h)、HOMA-β (2 h/0 h)、HOMA-IR、1h-HOMA- IR、2h-HOMA- IR、HOMA-IR (1 h/0 h)、HOMA-IR (2 h/0 h)。

表2糖代谢、年龄、高血压亚组中存活组与死亡组指标有统计学差异。

图2 总体和3个亚组HOMA-IR的ROC曲线(2 h/0 h)。所有受试者:AUC = 0.682 cut-off - value = 14。NGT亚组:AUC = 0.652 cut-off - value = 14。60-70 ys子组:AUC = 0.730截断值= 14。高血压亚组:AUC = 0.644截止值= 14.92。

结论：HOMA-IR (2 h/0 h)高于15是有高血糖史的老年男性15年死亡率的独立危险因素。

原文出处：Liu Q,  Hu F,  Zeng J,  et al.Islet function changes of post-glucose-challenge relate closely to 15 years mortality of elderly men with a history of hyperglycemia.Heliyon 2023 Mar;9(3)