背景：卵巢切除术(OVX)通常伴有代谢综合征的发生。虽然很少有代谢组学研究报道围绝经期综合征(PMS)患者的代谢紊乱，但均提示脂质代谢和氨基酸代谢异常可能与PMS病理生理有关。目前唯一可用于缓解更年期症状和预防相关疾病的治疗方法是激素替代疗法(HRT)，但HRT的安全性问题已经提出，如癌症和中风风险。

已有研究表明，更年舒（GNS）在PMS大鼠中起重要的调节作用。GNS是一种中药方剂，由《金匮要略》中的酸枣仁汤、甘麦大枣汤和《和剂局方》中的四物汤组成，组方包括熟地黄、当归、白芍、川芎、酸枣仁、知母、茯苓、小麦和甘草九种中药。然而，GNS治疗PMS的机制尚不清楚。

该研究旨在通过血清和粪便代谢组学研究PMS的代谢特征，揭示GNS调节铁死亡对抗PMS的内在机制。

方法：采用手术切除4/5个大鼠卵巢的方法建立PMS模型。采用HPLC-Q-TOF/MS对大鼠血浆和粪便进行代谢组学分析，探讨GNS在PMS中的潜在作用机制。采用组织普鲁士蓝染色、Elisa试剂盒和Western blotting检测大鼠卵巢中凋亡相关蛋白的表达。

结果：对照组与模型组大鼠血浆和粪便中代谢物差异聚类分析显示，围绝经期大鼠有机酸及其衍生物、脂质和脂质分子主要受到干扰。GNS给药后，调节了17种差异代谢物，涉及三羧酸(TCA)循环、氨基酸生物合成和不饱和脂肪酸生物合成等几个主要途径。此外，还发现GNS通过调节OVX大鼠的内源性物质影响卵巢细胞的铁死亡。

结论：该研究将PMS期间的代谢变化与铁死亡结合起来，发现GNS可能通过调节有机酸及其衍生物、脂质和类脂分子的代谢途径来调节铁死亡。该研究为基于非靶向代谢组学的OVX诱导围绝经期综合征的机制提供了新的见解，为GNS的发展和应用以及围绝经期综合征的诊断和治疗提供了新的思路。

原始出处：

Lv X, Bi A, Zhang Z, et al. Non-targeted metabolomics strategy reveals the role of Geng-Nian-Shu in regulating ferroptosis in perimenopausal syndrome. J Pharm Biomed Anal. Published online January 12, 2024. doi:10.1016/j.jpba.2024.115980