房颤(AF)是全球最常见的心律失常，与高发病率、高死亡率显著相关，并给患者和医疗保健系统带来了重大负担，然而，AF的机制尚不完全清楚。然而，先前的研究表明，房颤可能部分是高血压心脏病或高血压靶器官损伤的表现，这突出了管理高血压对预防AF发展的关键作用。

近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章，为了避免临床研究的潜在局限性，研究人员旨在通过药物靶向孟德尔随机化研究调查抗高血压药物对AF预防的潜在影响。

经验证且已发表的单核苷酸多态性(SNP)可模拟12种降压药物的作用，包括α-肾上腺素受体阻滞剂、肾上腺素能神经元阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素-II受体阻滞剂、β-肾上腺素受体阻滞剂、中枢作用降压药、钙通道阻滞剂、袢利尿剂、保钾利尿剂、盐皮质激素受体拮抗剂、肾素抑制剂、噻嗪类药物及相关利尿剂、血管扩张剂。研究人员使用两样本孟德尔随机分析，通过相应的基因和蛋白靶点，估计了这些药物类别通过收缩压预防AF的下游效应。这些SNP来自2个欧洲药物类全基因组关联研究(n=317754;n=757601)和1项欧洲AF全基因组关联研究(n=1030836)。

药物靶孟德尔随机化分析支持通过α-肾上腺素受体阻滞剂(n=11个SNP;优势比[OR]为0.34 [95%CI为0.21-0.56];P=2.74×10−05)，β-肾上腺素受体阻滞剂(n=17 个SNP;OR为0.52 [95%CI为0.35-0.78];P=1.62×10−03)，钙通道阻滞剂(n=49个SNP;OR为0.50 [95%CI为0.36-0.70];P=4.51×10−05)，血管扩张剂(n=19个SNP;OR为0.53 [95%CI为0.34-0.84];P=7.03×10−03)，所有12种抗高血压药物类别联合使用(n=158 snp;OR为0.64 [95%CI为0.54-0.77];P=8.50×10 - 07)，收缩压每降低10mmHg的显著预防性因果效应。

由此可见，通过各种降压药物的蛋白靶点降低收缩压似乎有望预防AF。该研究结果为未来的临床试验提供了信息，并对重新使用抗高血压药物预防房颤具有重要意义。

原始出处：

Sven Geurts,et al.Antihypertensive Drugs for the Prevention of Atrial Fibrillation: A Drug Target Mendelian Randomization Study.Hypertension.2024.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21858