流行病学观察研究表明，类风湿性关节炎（RA）与支气管扩张症存在相关性。然而，这种关联的因果性质仍不明确。类风湿性关节炎是一种慢性系统性自身免疫性疾病，其特征是进行性关节损伤和关节外表现，可能导致永久性残疾和较高的死亡率。孟德尔随机化（MR）是一种利用遗传变异作为工具变量的统计方法，可以评估暴露因素与结果之间的观察关联是否符合因果效应。本研究采用双向孟德尔随机化分析方法，探讨RA与支气管扩张症之间的双向因果关系。

本研究采用双向两样本孟德尔随机化设计，首先将RA作为暴露因素，支气管扩张症作为结果，进行正向分析；随后反转分析，将支气管扩张症作为暴露因素，RA作为结果。MR分析的有效性依赖于三个关键假设：（1）工具变量与暴露因素之间有强关联；（2）每个工具变量与任何混杂变量无关联；（3）每个工具变量仅通过暴露因素与结果相关联，无其他替代途径。

数据来源于IEU Open GWAS数据库，包括来自欧洲和东亚人群的RA和支气管扩张症的基因组关联研究（GWAS）总结统计数据。研究共纳入417,256名欧洲个体（8,255例RA病例和409,001名对照）及178,616名东亚个体（2,888例RA病例和440,263名对照）的RA数据，以及443,151名欧洲个体（5,348例支气管扩张症病例和173,268名对照）和162,044名东亚个体（241例支气管扩张症病例和161,803名对照）的支气管扩张症数据。

研究结果

在正向孟德尔随机化分析中，RA的遗传易感性与支气管扩张症风险增加相关。欧洲人群中的主要分析显示显著的因果关联（IVW比值比OR为1.28，95%置信区间CI为1.20-1.37，p=1.18E-13）。东亚人群中的结果类似（IVW OR为1.55，95% CI为1.30-1.34，p=8.33E-07）。其他孟德尔随机化方法（加权中位数法、MR-Egger回归、简单模式和加权模式）的结果与IVW方法一致。敏感性分析未发现水平多效性或异质性证据，Cochran Q检验显示无异质性（p值>0.05），MR-Egger回归显示无多效性（截距p值>0.05），leave-one-out分析显示RA对支气管扩张症的因果效应不受任何单一SNP的驱动。

在反向孟德尔随机化分析中，我们未发现支气管扩张症对RA有因果效应，无论在欧洲人群（IVW OR为0.93，95% CI为0.86-1.02，p=0.113）还是东亚人群（IVW OR为0.99，95% CI为0.97-1.03，p=0.74）。这一结果在其他MR方法中的结果也一致。敏感性分析未发现异质性和多效性，leave-one-out分析显示无外部SNP。

类风湿性关节炎与支气管扩张关联的孟德尔随机化

本研究首次通过双向两样本孟德尔随机化分析探讨了RA与支气管扩张症之间的因果关系。结果表明RA的遗传易感性与支气管扩张症风险增加存在因果关联，而支气管扩张症对RA无因果效应。这些发现提示，对RA患者进行支气管扩张症的常规筛查以及有效的RA管理可能有助于减少支气管扩张症的风险。

原始出处：

Causal relationship between rheumatoid arthritis and bronchiectasis: a bidirectional mendelian randomization study. Arthritis Res Ther 26, 104 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03336-3