肾细胞癌是肾脏最常见的恶性肿瘤，转移性肾细胞癌（mRCC）指的是癌细胞已经扩散到身体其他部位，免疫检查点抑制剂(ICI)这类药物通过阻断肿瘤细胞上的免疫检查点，帮助免疫系统能够识别并攻击癌细胞，酪氨酸激酶抑制剂 (VEGFR-TKI)这类药物通过抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的活性，阻止肿瘤生长和扩散。尽管 ICI 和 VEGFR-TKI 都能有效治疗 mRCC，但大部分患者最终会出现疾病进展，需要探索新的治疗策略来提高疗效，有研究表明，肠道菌群的组成可能会影响 ICI 的疗效，活菌补充剂可能通过改变肠道菌群的组成来增强 ICI 的作用，CBM588 是一种双歧杆菌活菌产品，可以促进双歧杆菌的生长，双歧杆菌可以产生丁酸，这是一种能够增强免疫应答的短链脂肪酸，该研究旨在评估 CBM588 在与卡博替尼和纳武利尤单抗联合使用时对 mRCC 患者的疗效。

方法

该研究是一项开放标签、随机、研究者发起的 1 期临床试验，旨在评估 CBM588 对转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者疗效的影响，纳入了30 名患有局部晚期或 mRCC 的患者，其组织学证实为透明细胞、乳头状或肉瘤样成分，患者未接受过 mRCC 的全身治疗并被随机分配到两个治疗组中，以 2:1 的比例进行分组：组 1：接受卡博替尼(VEGFR-TKI) 和纳武利尤单抗(PD-1 抑制剂)。组 2：在组 1 的基础上添加 CBM588 (活菌补充剂)。治疗方案持续进行，直至完成方案治疗、出现不可接受的不良事件、撤回知情同意或疾病进展。主要终点为治疗前和治疗后 13 周粪便样本中双歧杆菌属相对丰度的变化，次要终点为治疗前和治疗后 13 周粪便样本中 Shannon 指数（衡量微生物 α 多样性的指标）的变化，客观缓解率 (ORR)，无进展生存期 (PFS)，不良事件发生率。

研究结果

与对照组相比，接受 CBM588 的患者粪便样本中未分类的瘤胃球菌科细菌丰度增加，双歧杆菌属的相对丰度没有显著变化，接受 CBM588 的患者 ORR 显著高于对照组 (74% vs 20%)，6 个月 PFS 在实验组和对照组分别为 84% 和 60%。两组患者治疗相关不良事件的发生率相似，均为 40%，最常见的不良事件包括肝功能异常、高血压和腹泻，两组患者的 3/4 级不良事件发生率也相似。

结论

这项研究的结果表明，CBM588 可能会增强卡博替尼和纳武利尤单抗治疗 mRCC 的疗效，并具有良好的安全性，CBM588 有望成为一种安全有效的辅助治疗方法，用于增强卡博替尼和纳武利尤单抗治疗 mRCC 的疗效，CBM588 可能对其他使用 ICI 或 VEGFR-TKI 治疗的癌症类型也具有潜在的治疗价值，需要更大规模的研究来验证这些发现并进一步探索其机制。

原始出处

Ebrahimi, H., Dizman, N., Meza, L. et al. Cabozantinib and nivolumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03086-4.