胆道肿瘤（BTC）包括肝内外胆管细胞癌、胆囊癌和Vater壶腹癌。只有10% ~ 40%的BTC患者的疾病可切除，而且大多数患者被诊断时通常已处于晚期。顺铂联合吉西他滨是晚期BTC的一线治疗方案。但是，当不可切除或复发性BTC患者在接受含吉西他滨的治疗方案后发生进展，可选择的治疗方案有限。约5% ~ 30%的BTC患者为人表皮生长因子受体2（HER2）阳性，已有多种HER2靶向治疗被报道对这些患者有效。曲妥珠单抗-Deruxtecan（T-DXd）是由人源化单克隆抗HER2抗体、可裂解四肽连接子和强效拓扑异构酶I抑制剂（有效药物）组成的抗体-药物偶联物。

这项研究报道了T-DXd治疗HER2阳性BTC患者的疗效和安全性。患者纳入标准为经病理学证实不可切除或复发性BTC，集中证实HER2阳性（免疫组织化学[IHC]3+或IHC2+和原位杂交[ISH]+）或HER2低表达（IHC2+和ISH-、IHC1+和IHC0和ISH+），并且对含吉西他滨的方案难治性或不耐受。患者每3周接受1次5.4 mg/kg的T-DXd治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是HER2阳性BTC经独立集中审核证实的客观缓解率。

 

共纳入32例患者进行治疗。在这些患者中，22例HER2阳性乳腺癌患者构成了主要疗效人群，经证实的ORR为36.4%，达到了主要终点。8例HER2低水平乳腺癌患者构成了探索性人群，经证实的ORR为12.5%。最常见的≥3级治疗相关不良事件为贫血（53.1%）和中性粒细胞减少（31.3%）。8例（25.0%）患者发生间质性肺疾病（ILD），包括2例5级事件。

 

这项研究的结果表明，T-DXd在HER2阳性BTC患者中显示出有前景的活性，在HER2低表达BTC患者中显示出疗效信号。虽然安全性总体可控，但ILD需要仔细监测和早期干预。

原文出处：

Ohba A, Morizane C, Kawamoto Y, Komatsu Y, Ueno M, Kobayashi S, Ikeda M, Sasaki M, Furuse J, Okano N, Hiraoka N, Yoshida H, Kuchiba A, Sadachi R, Nakamura K, Matsui N, Nakamura Y, Okamoto W, Yoshino T, Okusaka T. Trastuzumab Deruxtecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing Biliary Tract Cancer (HERB; NCCH1805): A Multicenter, Single-Arm, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024 Sep 20;42(27):3207-3217. doi: 10.1200/JCO.23.02010. Epub 2024 Aug 5. PMID: 39102634; PMCID: PMC11404765.