Lancet 子刊:高剂量伯氨喹治疗儿童复发性间日疟的疗效和安全性

时间:2024-10-31 09:00:57   热度:37.1℃   作者:网络

间日疟是全球特别是在非洲以外地区广泛流行的疟疾类型之一。间日疟的复发性特点使得预防其复发成为治疗的关键。伯氨喹是目前唯一广泛使用的抗疟药物,能够杀灭导致复发的休眠子体。然而,伯氨喹的剂量调整对于不同年龄段的儿童,尤其是5岁以下的儿童,仍存在不确定性。现有的治疗主要依赖于成人剂型,不准确的剂量可能会增加不良反应的风险。为了确定儿童伯氨喹的最佳剂量,本研究旨在评估不同剂量的伯氨喹治疗方案在15岁以下儿童中的疗效和安全性

本研究为一项系统评价和个体患者数据荟萃分析。研究筛选了2000年1月1日至2024年7月26日期间,至少一个治疗组使用伯氨喹并且随访超过28天的间日疟治疗研究。纳入标准为15岁以下儿童,排除15岁及以上患者或合并其他严重疾病者。主要疗效评估为伯氨喹的总剂量(低剂量约为3.5 mg/kg,高剂量约为7 mg/kg)对28天至180天内复发性间日疟的影响。安全性和耐受性评估包括每日剂量(低剂量约为0.25 mg/kg,中剂量约为0.5 mg/kg,高剂量约为1 mg/kg)对胃肠道症状和溶血性贫血的影响。研究通过Cox回归模型进行数据分析,并调整了年龄、性别和基线寄生虫负荷等混杂因素。

共纳入3514名来自27项研究的15岁以下儿童(包括628名5岁以下儿童)。结果显示,到180天时,不使用伯氨喹治疗的复发率为51.4%,低剂量伯氨喹的复发率为16.0%,高剂量为10.2%。高剂量伯氨喹相较低剂量能显著降低复发风险(调整后HR=0.54,95% CI 0.35–0.85),对于5岁以下儿童的复发率降低尤为显著(调整后HR=0.41,95% CI 0.21–0.78)。在安全性方面,胃肠道症状的发生率在服用高剂量伯氨喹的儿童中为9.6%,略高于低剂量组的9.2%。在G6PD活性高于30%的儿童中,严重溶血的发生率较低,分别为0.4%(未使用伯氨喹)、0.0%(低剂量)、0.5%(中剂量)和0.7%(高剂量)。此外,高剂量组有9例与药物可能相关的严重不良事件,而低剂量组和中剂量组分别为2例和4例。

调整后的危险比:在第7天到第180天期间,不同总剂量的伯氨喹对15岁以下儿童复发性间日疟寄生血症的影响,按年龄分组(图A);以及在14天和7天的伯氨喹治疗方案中,按总剂量分层的15岁以下儿童的复发性间日疟寄生血症风险(图B)

本研究表明,高剂量伯氨喹(7 mg/kg)显著降低了间日疟的复发率,特别是在5岁以下儿童中,疗效尤为明显。尽管高剂量伯氨喹与更多的严重不良事件相关,但在G6PD活性较高的儿童中,未发现严重的溶血性贫血或胃肠道不耐受增加的风险。这些结果为儿童伯氨喹剂量优化提供了重要依据,也为新型儿童适用伯氨喹制剂的研发提供了方向。

原始出处:

Primaquine for uncomplicated Plasmodium vivax malaria in children younger than 15 years: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet Child Adolesc Health. 2024 Nov;8(11):798-808. doi: 10.1016/S2352-4642(24)00210-4. Epub 2024 Sep 24. PMID: 39332427; PMCID: PMC11480364.

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