托伐普坦（tolvaptan）用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症（血钠浓度<125mEq/L，或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳），包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）的患者。重要限制事项需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。但是，近年来，它在常染色显性多囊肾病（ADPKD）患者的治疗中显示出潜在的疗效。今天，小编分享一篇回顾性队列研究，该研究利用了TriNetX全球合作网络的数据，旨在探讨托伐匹坦对ADPKD患者的最终肾脏结局（肾脏替代治疗初始）的影响。

ADPKD是导致慢性肾病（CKD）的最常见遗传原因，许多患者最终会进展到终末期肾病（ESKD），需要进行肾脏替代治疗（RRT）。现有的标准治疗方法主要是通过使用ACE抑制剂或ARB来管理血压，并遵循严格的低钠饮食。然而，这些治疗方法并未针对ADPKD的根本病因，导致对RRT需求的减少效果有限。

尽管已有研究表明，传统的CKD治疗方法并未能有效降低ADPKD患者对RRT的需求。抗利尿激素（vasopressin）通过激活V2受体（V2R）引发细胞生长和液体释放，从而促进囊肿形成。托伐匹坦作为V2R拮抗剂，是首个被证明能够减缓ADPKD进展的治疗药物。FDA在2018年批准了托伐匹坦用于ADPKD的治疗，但目前关于其在减少ESKD患者需要进行血液透析方面的直接证据仍然有限。因此，本研究的主要目标是探讨托伐匹坦对ADPKD患者RRT启动的影响。

利用 TriNetX 全球协作网络 2018 年 9 月 2 日至 2023 年 9 月 1 日数据，纳入≥18 岁 ADPKD 患者，采用倾向评分匹配（PSM）确保基线可比，计算风险比（HR）和 95% 置信区间（CI）评估结果，并进行亚组分析。

在经过1:1倾向评分匹配后，使用托伐匹坦的患者组与非使用组均包含673名患者，平均年龄为45岁，整体健康状况良好。

研究发现，托伐匹坦使用组的平均肾小球滤过率（eGFR）显著低于非使用组（51.45±30.09 vs. 57.37±33.65, p<0.001），并且面临更高的4期慢性肾病（CKD）风险（HR: 2.436, 95% CI: 1.649, 3.599）。尽管如此，托伐匹坦使用者在启动透析、发生尿路感染及全因死亡率方面的风险显著降低，分别为HR:0.362（95%CI:0.176, 0.745）、HR:0.581（95%CI:0.354, 0.956）和HR:0.355（95% CI:0.180, 0.700）。

此外，K-M生存曲线分析显示，托伐匹坦使用组在不同年龄和药物补充次数的亚组中，启动透析的生存率更高。具体而言，研究结果表明，托伐匹坦的使用与降低透析启动风险及改善生存率相关，提示其在慢性肾病患者中的潜在益处。

尽管托伐普坦使用者的平均肾小球滤过率（eGFR）较低，且面临更高的四期慢性肾病（CKD）风险（风险比HR为2.436），但他们在某些重要临床结局上却显示出显著的优势。具体而言，托伐普坦使用者在开始进行血液透析的风险显著降低（HR为0.362），同时也减少了尿路感染的发生（HR为0.581）和全因死亡率（HR为0.355）。这些结果提示，尽管托伐普坦使用者的肾功能较差，但该药物可能在延缓透析需求和改善生存率方面具有潜在的临床益处。

原始出处：

Wu MJ, Chen CH, Tsai SF.Effectiveness of tolvaptan on renal replacement therapy in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: a retrospective cohort study from the TriNetX global collaborative network. Ren Fail. 2024 Dec;46(2):2412721. doi: 10.1080/0886022X.2024.2412721