儿童中枢性性早熟（ICPP）是青春期提前发育的常见病因，以促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验中黄体生成素（LH）水平升高为诊断金标准。然而，肥胖作为ICPP的重要危险因素，可能通过激素代谢紊乱降低LH反应性，导致诊断敏感性下降。现有研究显示，肥胖女孩的LH峰值及LH/卵泡刺激素（FSH）比值显著低于正常体重患儿，可能造成漏诊或误诊。本研究旨在建立针对超重和肥胖（BMI-SDS≥1）的ICPP女孩的GnRH刺激试验诊断切点值，探讨肥胖对青春期启动的调控机制，为优化临床诊断流程提供依据。

本研究为单中心回顾性研究，纳入2012年1月至2023年12月于Erciyes大学儿科内分泌科接受GnRH刺激试验的925例女孩，均表现为乳房发育（Tanner 2-3期），排除中枢神经系统病变或外周性性早熟病例。根据BMI-SDS将患者分为正常体重（NW，BMI-SDS<1）和超重/肥胖（OW，BMI-SDS≥1）两组。ICPP诊断基于骨龄超前（>1年）、子宫/卵巢体积增大、GnRH试验LH峰值≥5 IU/L及LH/FSH比值≥0.66。OW组共455例（49.2%），NW组470例。所有患儿均接受GnRH（2.5 μg/kg静脉注射）后0、20、60分钟激素水平检测，并记录基线年龄、骨龄、雌激素（E2）及代谢指标。采用SPSS 23.0进行ROC曲线分析确定诊断切点，多因素logistic回归模型评估BMI-SDS对LH反应的独立影响，显著性阈值设为p<0.05。

OW组ICPP患者的基线平均年龄为7.9±1.1岁，NW组为6.4±1.4岁。OW组BMI-SDS为1.77±0.53，显著高于NW组的0.57±0.74（p<0.001）。GnRH试验显示，OW-ICPP组的LH峰值显著低于NW-ICPP组（5.29±2.99 IU/L vs. 7.21±3.38 IU/L，p<0.001），LH/FSH比值也更低（0.29±0.12 vs. 0.33±0.15，p=0.003）。ROC分析表明，OW-ICPP组的LH峰值切点为3.56 IU/L（AUC=0.733，敏感度69.2%，特异度64%），LH/FSH比值为0.29（AUC=0.828，敏感度77.1%，特异度76.3%）；而NW组的LH峰值切点为4.75 IU/L（AUC=0.809，敏感度77.1%，特异度70.7%）。多因素回归显示，BMI-SDS是LH峰值的独立负向预测因子（OR=0.585，95%CI 0.477–0.717，p<0.001），且与骨龄进展（ΔBA-CA）呈显著相关（OR=0.744，95%CI 0.614–0.902，p<0.001）。进一步分层分析发现，肥胖程度与LH抑制效应呈剂量依赖性，重度肥胖（BMI-SDS≥2）患儿的LH峰值较轻度肥胖组低31%（p<0.001）。

早发性乳房发育与特发性中枢性性早熟病例的描述性特征及根据肥胖状态比较GnRH激发试验结果

本研究首次明确了超重和肥胖对ICPP女孩GnRH刺激试验结果的显著影响：肥胖患儿的LH峰值及LH/FSH比值较正常体重患儿降低约20%-30%，需采用更低的诊断切点（如LH≥3.56 IU/L）以避免漏诊。肥胖可能通过胰岛素抵抗、瘦素信号激活等机制抑制下丘脑-垂体-性腺轴活性，导致青春期启动异常。临床需结合骨龄评估、超声检查及动态激素监测，尤其是对肥胖患儿需放宽LH阈值以提高诊断敏感性。未来研究应探索肥胖相关激素（如瘦素、雄激素）对青春期调控的具体通路，为个体化治疗提供依据。

原始出处：

Gul Siraz U, Karadag A, Ozsoy NS, Kaygi Tartici E, Aliyeva A, Kurtoglu S, Hatipoglu N. The effect of obesity on the GnRH stimulation test in girls with idiopathic central precocious puberty. Eur J Pediatr. 2025 Mar 17;184(4):254. doi: 10.1007/s00431-025-06077-w. PMID: 40095159; PMCID: PMC11913964.