肝门部胆管癌（pCCA）是胆管癌常见的一种亚型，通常预后也较差。手术切除是其治愈的手段。但是术后的并发症以及死亡率也较高。肿瘤分化、RO切除以及淋巴结状态是其预后因素。也有研究表明围手术期输血、血清白蛋白水平和淋巴管浸润等是pCCA的独立预后因素。pCCA组织中有着大量的结缔组织间质组成。神经纤维是肿瘤微环境的重要组成成分。而神经纤维密度（NFD）为肿瘤微环境中小的神经纤维，通常不能够被HE染色识别。其在肝门部胆管癌（pCCA）的预后价值还没有被阐明。因此，来自德国的研究团队在Liver Cancer杂志上发表了相关研究，评估NFD在手术切除后pCCA患者的预后价值。

研究纳入了2010年至2019年共101例患者。分析NFD与肿瘤特异生存期（CSS）、无瘤生存期（RFS）以及临床病理特征参数的关系。CSS定义为肿瘤切除后到肿瘤导致的死亡，排除非肿瘤导致的死亡；RFS定义为肿瘤切除后到肿瘤第一次复发。纳入的101例患者中，68例为男性(67%)，33例为女性 (33%)，中位年龄为68 岁。高NFD定义为≥10 神经纤维，低NFD则为<10神经纤维。

                                     研究概况

中位随访时间为53个月时，总人群中位CSS为49个月(95% CI: 29–69)，中位OS为33个月(95% CI: 19–47)，中位PFS为37个月(95% CI: 18–56)。高NFD患者中位CSS为90个月(95% CI: 48–132, 3-year CSS = 77%, 5-year CSS = 72%)，而低NFD患者的中位CSS为33个月(95% CI: 19–47, 3-year CSS = 46%, 5-year CSS = 32%)，两组CSS有明显的统计学差异（p =0.006）。高NFD患者中位RFS为83个月(95% CI: 34–132)，而低NFD患者的中位RFS为24个月(95% CI: 13–35)，两组RFS有明显的统计学差异（p =0.004）。

          总人群的生存或高低NFD对CSS、RFS的影响

高NFD和淋巴结阴性患者，中位CSS为90个月(95% CI: 57–123, 3-year CSS = 88%, 5-year CSS= 80%)，低NFD或淋巴结阳性患者，中位CSS为51个月(95% CI: 38–64, 3-year CSS = 59%,5-year CSS =45%)，而低NFD和淋巴结阳性患者，中位CSS为24个月(95% CI:14–32, 3-year CSS = 26%, 5-year CSS = 16%)，三组的CSS比较有统计学差异（p=0.001）。同样，高NFD和淋巴结阴性患者，中位RFS为83个月(95% CI: 42–124)，低NFD或淋巴结阳性患者，中位RFS为45个月(95% CI: 8–82)，而低NFD和淋巴结阳性患者，中位RFS为10个月(95% CI: 0–21)，三组的RFS比较也有统计学差异（p=0.001）。

                        NFD联合淋巴结对CSS和RFS的影响

多因素回归分析，术中输注新鲜冰冻血浆（FFP）(HR = 2.90, p = 0.004), 淋巴结状态(HR = 2.84, p = 0.001)和NFD (HR = 0.41, p = 0.024)是CSS的独立预后因素；而RFS的独立预后因素为术中输注新鲜冰冻血浆（FFP）(HR = 3.10, p= 0.002), 淋巴结状态(HR = 2.92, p = 0.001), 微血管浸润（MVI）(HR =1.98, p = 0.048) 和 NFD (HR = 0.42, p = 0.031)。

综上，神经纤维密度（NFD）是肝门部胆管癌（pCCA）重要的预后指标，其单独或与淋巴结联合可很好的预测术后pCCA患者的临床预后。

原始出处：

Jan Bednarsch, Jakob Kather, Xiuxiang Tan, et al. Nerve Fibers in the Tumor Microenvironment as a Novel Biomarker for Oncological Outcome in Patients Undergoing Surgery for Perihilar Cholangiocarcinoma. Liver Cancer. 2021. DOI: 10.1159/000515303