编码FLT3受体酪氨酸激酶的基因突变在急性髓系白血病(AML)中很常见，并与高复发率和低总生存率相关。虽然FLT3抑制剂(FLT3i)纳入一线治疗已被证明可改善预后，但仍有超过40%的患者出现复发。许多患者有适合于通过RT-qPCR监测的可测量残留病(MRD)的共突变，而那些注定会复发的患者可以通过MRD的高水平或上升水平来确定，称为分子失效。这为预防干预提供了一个窗口，但几乎没有证据指导治疗。在这项研究中，研究团队描述了在分子衰竭时接受FLT3i挽救治疗的患者的结果。

一共56名患者被纳入研究，他们都接受了单剂FLT3抑制剂的分子衰竭预防性挽救治疗。他们的中位年龄为51岁。首次诊断时，52例(93%)患者为FLT3-ITD，7例(14%)为FLT3-TKD，3例两者兼有。分子衰竭发生在诊断后的中位9.2个月，其中分子持续9例(16%)，分子进展21例(38%)，分子复发26例(46%)。患者中有38例(68%)使用吉替尼，7例(12%)使用奎替尼，11例(20%)使用索拉非尼。除了3名患者外，其他所有患者的吉替替尼起始剂量均为120 mg(1名患者为40 mg, 2名患者为80 mg)，12名患者增加到200 mg。

图1 患者亚组的有效率。通过预处理特性确定分子反应率。黑色文本-总体分子反应率。白色文本-CRMRD-速率缩写:Pers，分子持久性;Prog:分子进展;Rel，分子

在56 例中有 53 例可评估单药 FLT3抑制剂挽救的反应，在开始 FLT3i 后，首次反应评估在治疗后的中位 44 天进行。其余3例患者在首次疾病评估前进行了额外治疗。53例患者中，有32例(60%)达到分子反应(MR)和分子完全缓解(CR)，MRD占24(45%)。8名患者(17%)病情稳定，12名患者(23%)病情进展。由于血液学毒性低，22例患者直接桥接至同种异体移植，另外6例患者转桥至供体淋巴细胞输注。研究统计患者的2年总生存率为80%(95%CI：69-93)，分子无事件生存率为56%(95%CI：44-72)。

图2 所有患者的结局。总生存率，无复发生存率和分子无事件生存

这个真实世界的研究是第一个将FLT3抑制作为分子衰竭但仍处于血液学缓解期患者的预防性挽救策略的报道队列。尽管患者在FLT3特异性MRD检测可用之前就接受了治疗，但有效率很高，结果也很有可观。但也有一些局限性，由于患者识别和数据收集是回顾性的，这引入了潜在的选择偏差，毒性数据仅可用于亚组患者，这引入了另一个潜在的报告偏倚来源。此外，FLT3i的选择是由治疗医生决定的，在很大程度上是由分子失效时的药物可用性决定的，此外，研究回应评估的时间没有标准化。

然而，这项研究的数据表明，FLT3抑制剂单药治疗分子功能衰竭与低毒性、高分子反应率和提高总生存率有关。这些结果为未来在前瞻性研究中对该策略的评估提供了理论依据。

 

原始出处：

Othman J, Potter N, Mokretar K, et al. FLT3 inhibitors as MRD-guided salvage treatment for molecular failure in FLT3 mutated AML [published online ahead of print, 2023 Aug 9]. Leukemia. 2023;10.1038/s41375-023-01994-x. doi:10.1038/s41375-023-01994-x