背景：冠状病毒疾病2019(新冠肺炎)，由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(新型冠状病毒)引起，在全球范围内导致了大量的发病率和死亡率。疫苗开发的速度是前所未有的，随机对照研究和疫苗推出后早期的几项真实世界疫苗有效性(VE)研究证明了两种信使RNA (mRNA)疫苗(bnt 162 b 2[辉瑞/BioNTech]和mRNA-1273 [Moderna])和一种病毒载体疫苗(azd 1222[阿斯利康])的高效性/有效性。然而，随后的观察性研究评估了针对症状性感染的中长期疗效，表明免疫力下降。让情况更加复杂的是，2021年11月，在南非发现了一种新的变种B.1.1.529 (Omicron)，它在刺突蛋白中含有大量突变。最初的体外中和研究表明有相当大的免疫逃逸能力。来自英国和美国的早期流行病学研究回顾性分析了监测或临床数据，表明对Omicron变异体引起的症状性疾病的无效应水平很低。

然而，来自其他地方的证据是有限的，而且在大多数未感染人群中进行的VE研究将为政策制定和风险沟通提供额外的证据。在日本，厚生劳动省于2021年12月进行了一项全国血清流行病学研究，这发生在日本的Omicron浪潮之前。即使在东京，新冠肺炎病例报告率在整个疫情是日本最高的之一，也只有2.8%的核衣壳蛋白血清阳性，这被认为是过去感染的标志，但不是新冠肺炎疫苗接种的标志，因为在日本推出的疫苗仅编码刺突蛋白(前面提到的3种疫苗)。

目的：在此，我们报告了一项在日本进行的多中心阴性设计病例对照研究的结果，该研究旨在评估在Delta和Omicron占优势时期ve对有症状的新型冠状病毒感染的作用。我们对照δ-显性期的2剂和6-显性期的2或3剂来评估VE。

方法：在Delta主导期(2021年8月-9月)和Omicron主导期(2022年1月-3月)，在日本的16个医疗机构中进行了一项试验阴性设计病例对照研究。与未接种疫苗的个体相比，针对有症状的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型感染的疫苗效力(VE)是针对δ-显性期的2剂和δ-显性期的2或3剂进行计算的。

结果：该分析包括5795名个体和2595例(44.8%)病例。在疫苗接种者中，2242人(55.8%)接受了BNT162b2，1624人(40.4%)在制造商推荐的时间间隔接受了信使RNA (mRNA)-1273。在δ优势期，第2剂后14天至3个月的VE为88%(95% CI，82–93)，第2剂后3至6个月的VE为87% (95% CI，38–97)。在非优效期，第2剂后14天至3个月VE为56% (95% CI，37–70)，第2剂后3至6个月为52% (95% CI，40–62)，第2剂后6个多月为49% (95% CI，34–61)，第3剂后14天为74% (95% CI，62–83)。限制严重新冠肺炎的高风险个体和预防措施的额外调整(即戴口罩/高风险行为)分别产生了相似的估计。

图1 自疫情开始以来报告的新冠肺炎病例数和日本接种疫苗的人数比例。

图2 自冠状病毒疾病2019年以来，在Delta-显性期(菱形)和Omicron-显性期(正方形)接种疫苗对有症状的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型感染的疫苗有效性，所有与未接种的个体进行比较。菱形和正方形表示点估计值，误差线表示95%的置信区间。

表1 自接种疫苗后，在δ-和ω-优势期内针对有症状新型冠状病毒的疫苗效力，并对预防措施进行额外调整

表2 自接种疫苗以来，在Delta-和Omicron-显性期间，在发生严重新冠肺炎(年龄≥65岁或至少有1种共病)风险较高的个体中，疫苗对有症状的新型冠状病毒的有效性

结论：在日本，大多数人是感染初发患者，无论疫苗接种状态如何，都保持严格的预防措施，2剂mRNA疫苗在δ-显性期间提供了针对症状性感染的高度保护，在ω-显性期间提供了中度保护。在接受mRNA加强剂量的个体中，VE恢复到高水平。

原文出处：Arashiro T,  Arima Y,  Muraoka H,et al.Coronavirus Disease 19 (COVID-19) Vaccine Effectiveness Against Symptomatic Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection During Delta-Dominant and Omicron-Dominant Periods in Japan: A Multicenter Prospective Case-control Study (Factors Associated with SARS-CoV-2 Infection and the Effectiveness of COVID-19 Vaccines Study).Clin Infect Dis 2023 Feb 08;76(3)