【衡道丨病例】胃肠道惰性T细胞淋巴瘤如何诊断?

时间:2023-09-07 14:54:26   热度:37.1℃   作者:网络

定义

胃肠道惰性T细胞淋巴瘤是一种克隆性T细胞增殖,特征是小的成熟的淋巴细胞浸润固有层,通常没有明显的上皮浸润。(在第四版WHO中曾命名为胃肠道惰性T细胞淋巴组织增值性疾病 ICD/O编码 9702/1)

临床特点

年龄:出现在成年期,男性发病率高于女性,在青少年中很少出现。 

部位:最常见于小肠或结肠,但胃肠道任何部位都可受累,包括口腔和食管。扩散到胃肠道以外(如骨髓、扁桃体、外周血)在诊断时并不常见,但可能发生在疾病进展或转化时。

临床表现:包括腹痛、慢性腹泻、呕吐、消化不良和体重减轻,类似于炎症性肠道疾病(如腹腔疾病和炎症性肠病)。临床病程是慢性持续的或可复发的。

肉眼观察

受累的黏膜表现为增厚,充血、水肿、糜烂、红斑和小息肉。也可表现为多发性孤立或融合息肉样丘状隆起,表面光滑。在某些病例中,浸润产生类似淋巴瘤性息肉病的肠息肉。

图片

小息肉样病变伴充血

图片

黏膜显示多个小息肉(箭头)

形态学诊断要点

  • 黏膜固有层因致密的、小的淋巴细胞,非破坏性浸润而扩张。一些活检仅显示斑片状受累。绝大多数病变位于黏膜固有层,有时可见黏膜肌层和黏膜下层浸润。

  • 发生在小肠时,绒毛结构通常被保留,隐窝增生并不罕见。

  • 大多数情况下,无上皮内淋巴细胞浸润,但隐窝和绒毛下部可能存在上皮浸润。

  • 细胞形态单一,体积小,核圆形、卵圆形或轻度不规则,染色质细腻,核仁不明显,细胞质稀少或中等。

  • 很少见混合炎症细胞和淋巴聚集;上皮样肉芽肿可局部出现。

图片

黏膜固有层淋巴细胞浸润,可至黏膜肌层

图片

腺上皮结构较完整,无上皮内淋巴细胞浸润

图片

小到中等大小的细胞,形态轻度的不规则

图片

(胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD4+免疫表型)十二指肠绒毛萎缩、隐窝增生和小淋巴细胞浸润引起的固有层扩张;上皮内淋巴细胞没有增加

图片

(胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD4+免疫表型)隐窝上皮存在局灶性浸润

图片

(胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD8+免疫表型)绒毛变宽,固有层不同程度地扩张

图片

(胃肠道惰性T细胞淋巴瘤CD8+免疫表型)固有层小淋巴细胞浸润,核圆形、椭圆形、核仁不明显,胞浆稀少

免疫组化

  • 表达成熟T细胞的表型:CD2、CD3、CD5、CD7(CD5、CD7表达可下调或丢失);

  • CD4+表型比CD8+更常见,有时还可以表现为CD4+/CD8+,或CD4-/CD8-免疫表型;CD4+的病例不表达FOXP3或PD-1;CD8+的病例表达TIA1,很少表达granzymeB;

  • 所有报道的病例均表达TCRαβ;一小部分病例表达CD103,但CD56-或局灶/弱阳性;

  • 不表达CD30,除了转化淋巴瘤;肿瘤细胞EBV(EBER)阴性;

  • 增值指数很低,在所有研究病例中Ki-67<10%。

图片

CD4标记:该病例瘤细胞CD4-/CD8+

图片

CD8标记:该病例瘤细胞CD4-/CD8+

图片

TIA1标记:CD8+的肿瘤细胞表达TIA1

图片

granzymeB标记:CD8+的瘤细胞不表达granzymeB

分子检测

所有病例均检测到克隆性TRBTRG重排

鉴别诊断

1.炎症性肠道疾病

(Inflammatory intestinal diseases)

  • 呈弥漫性生长;多种炎症细胞混合存在;克隆性基因重排阴性。

2.单形性上皮性肠道T细胞淋巴瘤

(Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma)

  • 深部溃疡多见,淋巴样细胞广泛浸润肠黏膜上皮;坏死不常见;

  • 肿瘤细胞小-中等大小单形性增生,核圆形或稍不规则,胞浆淡染或透亮,核仁不明显,核分裂象易见;

  • 免疫组化:表达CD3、CD7、CD8、CD56、TIA1、granzymeB、perforin、CD103;Ki-67高表达;不表达CD5、CD4。

图片

单形性的淋巴细胞呈弥漫性增生,并严重浸润腺上皮

图片

肿瘤细胞CD3+(c, 60×), CD5-(d, 60×), CD8+(e, 60×), CD56+(f, 60×)

3.肠病相关T细胞淋巴瘤

(Enteropathy-associated T-cell lymphoma)

  • 绒毛萎缩、隐窝增生,上皮内淋巴细胞增多,可见坏死;

  • 肿瘤细胞多形性,中等至大细胞,具有圆形或成角的泡状核,明显核仁,丰富的嗜酸性或淡染胞浆,通常具有突出的炎症背景;

  • 免疫组化:表达CD3、CD7、TIA1、granzymeB、perforin、CD103(弥漫阳性);Ki-67高表达;不表达CD5、CD4、CD56;CD8常-(19-30%病例表达)。

图片

弥漫性增殖,上覆黏膜溃烂,肿瘤细胞浸润固有肌层

图片

图片

肿瘤细胞中等大小,细胞质中等嗜酸性,核圆形或成角,核仁明显;肿瘤细胞间有大量嗜酸性粒细胞浸润

4.胃肠道惰性NK细胞增值性疾病

(Indolent NK-cell lymphoproliferative disorder of the gastrointestinal tract)

  • 第五版WHO增加的新实体;浸润表浅,很少有上皮内淋巴细胞浸润;表现为不典型中等大小细胞,细胞质苍白,有嗜酸性颗粒;

  • 免疫组化:表达CD3、CD7、TIA1、granzymeB和/或perforin;不表达CD4、CD5、CD20、PAX5、CD68、MPO;Ki-67可以较高(10%-90%,不是诊断恶性的指标);CD8通常阴性;

  • TCR基因重排呈多克隆性。

图片

(A) 胃活检,非上皮性淋巴浸润,浅表溃疡和固有层扩张;

(B) 细胞中等至大,具有椭圆形或锯齿状的细胞核和中等淡嗜酸性细胞质(组织细胞样)。

5.肠道T细胞淋巴瘤,非特指型

(Intestinal T-cell lymphoma, NOS)

  • 一组侵袭性原发性胃肠道T细胞淋巴瘤,不符合肠病相关T细胞淋巴瘤、单形性上皮性肠道T细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤的任何诊断标准;

  • 肿瘤细胞中等-大细胞形态,异型明显;

  • CD4+或CD4-/CD8-表型很常见;表达TIA1(92%;)约8%病例EBV阳性。

图片

*胃肠道不同类型的T和NK细胞淋巴增生性疾病或淋巴瘤的比较

参考文献及书籍

1.《WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues》 Revised 4th Edition & 5th.

2.Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Epub 2022 Jun 22. Erratum in: Leukemia. 2023 Sep;37(9):1944-1951.

3.Wang X, Ng CS, Chen C, et al. An unusual case report of indolent T-cell lymphoproliferative disorder with aberrant CD20 expression involving the gastrointestinal tract and bone marrowfj]. Diagn Pathol, 2018, 13(1): 82. DOI: 10.1186/ si 3000-018-0762-4. 

4.Yi, J.H.; Lee, G.W.; Do, Y.R.; Jung, H.R.; Hong, J.Y.; Yoon, D.H.; Suh, C.; Choi, Y.S.; Yi, S.Y.; Sohn, B.S.; et al. Multicenter retrospective analysis of the clinicopathologic features of monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma. Ann. Hematol. 2019, 98, 2541–2550. 

5.Nishimura MF, Nishimura Y, Nishikori A, Yoshino T, Sato Y. Primary Gastrointestinal T-Cell Lymphoma and Indolent Lymphoproliferative Disorders: Practical Diagnostic and Treatment Approaches. Cancers (Basel). 2021 Nov 18;13(22):5774.

6.Sun, J.; Lu, Z.; Yang, D.; Chen, J. Primary intestinal T-cell and NK-cell lymphomas: A clinicopathological and molecular study from China focused on type II enteropathy-associated T-cell lymphoma and primary intestinal NK-cell lymphoma. Mod. Pathol. 2011, 24, 983–992. 

7、Xia D, Morgan EA, Berger D, Pinkus GS, Ferry JA, Zukerberg LR. NK-Cell Enteropathy and Similar Indolent Lymphoproliferative Disorders: A Case Series With Literature Review. Am J Clin Pathol. 2019 Jan 1;151(1):75-85.

上一篇: 降糖药还能治痛风?JAMA子刊:疾病复发...

下一篇: Cell子刊:上海六院研究发现,多吃这类...


 本站广告