肥胖和神经发育迟缓是复杂的临床特征，经常在患者中同时出现，并且在男孩和女孩之间存在差异。产前暴露被认为会影响儿童的肥胖，但不知道怀孕母亲的暴露是否会给男女之间带来不同的肥胖风险，以及它们是否会影响神经发育。

为此，来自西班牙马德里大学的学者分析了HELIX项目中1044名儿童的数据，包括怀孕期间的93个暴露，以及儿童期（5-11岁）的临床、神经心理学和甲基化数据。利用全暴露的相互作用分析确定了在肥胖风险方面具有最高性别二形性的产前暴露，这些暴露被用来创建一个多暴露档案。研究人员应用因果随机森林将个体划分为两个环境： E1和E0。E1由暴露水平的组合组成，其中女孩的肥胖风险明显低于男孩，相比之下，E0由其余的暴露水平组合组成。同时，调查了性别和神经发育迟缓之间的关联是否也在E0和E1之间有所不同。使用甲基化数据在环境之间进行了全表观基因组关联研究，以了解属于E1或E0在分子水平上的影响。

结果显示，E1是由低乳制品消费、非吸烟者血液中的可替宁（尼古丁的主要代谢物）水平、低设施丰富度和怀孕期间存在绿地的组合来定义的（OR interaction = 0.070, P = 2.59 × 10-5）。根据非语言智能（OR interaction = 0.42, P = 0.047）和工作记忆（ORinteraction = 0.31, P = 0.02）的神经心理学测试，E1也与女孩的神经发育迟缓风险较低有关。与此相呼应，几个神经发育功能在E1和E0之间富含明显的差异甲基化探针。

综上，在某些产前环境中，男孩和女孩的肥胖风险可能不同。本研究确定了一个结合了四种暴露水平的环境，可以保护女孩免于肥胖和神经发育延迟。利用因果推理将单一暴露组合成多暴露谱，可以帮助确定风险人群。

 

参考文献：

Prenatal environmental exposures associated with sex differences in childhood obesity and neurodevelopment. BMC Med 21, 142 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02815-9