2023年10月12日，康方生物官网宣布，由北京大学肿瘤医院季加孚教授、沈琳教授和复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队联合完成的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗（代号：AK104）治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签的Ib/II期临床研究（COMPASSION-03/AK104-201）成果发表于10月2日的《柳叶刀·肿瘤学》。

此前，2022年6月29日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗已获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。值得一提的是，卡度尼利单抗是首个获批上市的国产双抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4双抗。

卡度尼利单抗是康方生物自主研发的新型的、首创的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物，主要适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤，相关肿瘤的研究阶段性数据显示，卡度尼利单抗与PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。

商品名：开坦尼

通用名：卡度尼利单抗（Cadonilimab）

代号：AK104

靶点：PD-1/CTLA-4

厂家：康方生物

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2022年6月

获批适应症：含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌

规格：125mg（10ml）/瓶

推荐剂量：6mg/kg，每2周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

价格：13220元，125mg（10ml）/瓶。

储存条件：2℃~8℃避光保存

临床数据

在这项COMPASSION-03（AK104-201）研究中，主要评估了卡度尼利单抗单药治疗晚期实体瘤和联合化疗治疗晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的疗效与安全性。

在Ib期，主要终点是卡度尼利单抗的安全性；次要终点是卡度尼利单抗的抗肿瘤活性【客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）】。在II期，宫颈癌队列的主要终点是独立放射学审查委员会根据RESCIST（1.1版）标准评估的ORR。

在2019年1月18日至2021年1月8日期间，共入组了240例患者。其中，Ib期纳入83例晚期实体瘤患者（胃癌、宫颈癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌等）；II期纳入157例患者，分为3个队列：①111例既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌（CC）患者；②24例既往接受不超过一线系统性治疗失败的晚期肝癌（HCC）；③22例既往接受不超过一线系统性治疗失败的晚期食管癌（ESCC）患者。

研究结果显示，所有入选Ib期试验的83例患者均可评估肿瘤反应。截止数据时，中位随访时间为19.5个月，6例患者（7.2%）有客观反应。此外，Ib期剂量递增阶段未发生剂量限制性毒性，卡度尼利单抗整体安全性良好。

II期试验结果显示，中位随访时间为14.6个月，由独立影像评估委员会（IRRC）评估的卡度尼利单抗单药治疗既往含铂化疗治疗失败的晚期CC患者，客观缓解率（ORR）为32.3%，完全缓解（CR）率为14.1%，部分缓解（PR）率为18%；疾病控制率（DCR）为51.5%。中位总生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为59.9%，18个月OS率为51.2%。

中位随访时间为17.9个月时，卡度尼利单药治疗既往不超过一线系统性治疗失败的晚期ESCC患者，ORR为18.2%，中位无进展生存期（PFS）为3.5个月，中位OS为9.4个月。

中位随访时间为19.6个月时，卡度尼利单药治疗既往不超过一线系统性治疗失败的晚期HCC患者，ORR为16.7%，中位PFS为3.7个月，中位OS尚未达到。

安全性

所有240例患者均纳入安全性分析。240例患者中有217例（90%）报告了任何级别的治疗相关不良事件。67例（28%）患者报告了3级或更严重的治疗相关不良事件，最常见的是贫血（3%）、食欲下降（2%）、脂肪酶升高（2%）、体重下降（1%）、中性粒细胞计数下降（1%）和输液相关反应（1%）。

与治疗相关的严重不良事件发生率为23%。最常见的治疗相关严重不良事件是肝功能异常（2%）和免疫介导的心肌炎（1%）。

小结

研究结果表明，卡度尼利单抗具有令人鼓舞的客观缓解率、显著的长期生存获和良好的安全性。这为卡度尼利单抗作为单药疗法或联合疗法的进一步探索提供证据支持。

参考来源：

https://www.akesobio.com

https://www.thelancet.com